调脂药物的临床分析.docVIP

调脂药物的临床分析 【摘要】 目的：介绍调脂药物的临床应用。方法：通过查阅文献，综述调脂药在临床上的各类应用，主要是在心血管疾病方面的应用。结果：调脂药在高脂血症特别是高胆固醇血症和动脉粥样硬化方面的治疗效果显著。结论：调脂药的应用日益受到重视，临床结合药理学、药物经济学等多个方面的合理应用。 【关键词】 调脂药；临床应用；不良反应 高脂血是引起人类动脉粥样硬化性疾病的最主要危险因素之一。这类疾病包括冠心病、脑梗死以及周围血管狭窄或阻塞性疾病，发病率或(和)致残率高，危害大，病情进展凶险，其病死率约占人类总病死率的50%左右。调脂药物治疗可以明显减少冠心病（CHD）患者心血管事件的发生，近年来出现了许多调脂药物，其中贝特类（Prates）新药和他汀药物（statins）因疗效确切、安全而最受重视。 　　1 调脂作用 　　1.1 治疗原发性高脂血症 　　他汀类药物通过选择性阻断胆固醇（CH）合成的限速酶（HMGCOA还原酶）结合位点，影响CH生物合成，同时代偿性促进低密度脂蛋白（LDL）受体合成，加速LDL降解，从而有效地降低血脂，特别是血总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）。临床上使用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。它们的调脂作用基本相同，主要降低TC和LDLC水平，为一线首选降CH药。实验证明洛伐他汀20 mg每晚口服，治疗高CH血症34例，8周后TC、LDLC、TG（甘油三酯）、APOB（载脂蛋白B）下降，APOA1（载脂蛋白A1）、APOA1/APOB升高均有明显疗效（P＜0.05～0.01）［1］。辛伐他汀（10 mg/d）与洛伐他汀或普伐他汀（20 mg/d）疗效相当，均可使LDLC下降25%，但辛伐他汀长程治疗效果更稳定［2~4］，高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）上升更明显［5］。氟伐他汀脂溶性较强，短程及长程临床实验表明它是一个有效的耐受性良好的降TC、LDLC药物，且能升高HDLC。他汀类药物调脂作用呈剂量依赖性，适用于各种类型的高CH血症。但对于纯合子高CH血症因完全缺乏LDL受体，大多无效。贝特类药物能增加脂蛋白活性，增加VLDLTG清除，从而降低极低密度脂蛋白（VLDLC）和TG，同时也能降低TC和升高HDLC水平。其降TG、升HLDLC作用强于他汀类，而降TC、LDLC作用弱于他汀类。主要运用于高TG血症及以TG升高为主的高脂血症。临床常用的有吉非贝齐（诺衡）、非诺罗特、苯扎贝特等，非诺贝特100 mg，3次/d，口服，治疗高脂血症81例，30 d为1个疗程，结果使患者TG、TC、LDLC及血液流变学指标明显降低，HDLC明显升高，总有效率90%［6］。 　　1.2 治疗继发性高脂血症 　　他汀类药物治疗因肾脏病引起的质脂紊乱，在调节血脂异常的同时，不影响肾功能甚至保护肾功能。治疗糖尿病肾病高脂血症伴肾功能不全患者30例，在常规疗法基础上，加用辛伐他汀10 mg，1次/d，口服，治疗48周，在调脂的同时，具有降蛋白尿和保护肾功能［7］。他汀类药物用于糖尿病继发高脂血症，调节血脂且不影响糖尿病的控制，或使其恶化。氟伐他汀20 mg~40 mg，1次/晚，口服治疗66例2型糖尿病继发高血脂患者，9周~12周后，LDLC降低24.3%（P＜0.01），TG降低15.3%（P＜0.01），HDLC上升4.65%（P＜0.05）［10］。洛伐他汀20 mg，1次/d，共8周，治疗糖尿病合并高脂血症30例，患者TC、TG、LDLC分别下降25%、56%、32%（P均＜0.01），HDLC升高6%（P＞0.05），患者血糖水平无变化 ［8］ 。 　　2 防治CHD等心血管疾病 “4S”、“WOS”、“CARE”、“L1PID”和“AFCAPS/TEXCAPS”等著名长期多中心随机双盲安慰剂对照临床研究证实他汀类药物调脂治疗可明显减少CHD的临床事件，降低病死率，减少血管再通手术率，减少脑卒中发病率。WOS研究［9］ 以普伐他汀40 mg/d，治疗6 595例男性高脂血症患者但未发生过心肌梗死，治疗随访5 a，结果显示普伐他汀显著降低第一次心梗发生危险31%，降低总病死率22%。在4S研究中［10］，4 444例心绞痛或心肌梗死患者接受了试验，其基础TC 5.5 mmol/L~8.0 mmol/L，TG≤2.5 mmol/L。辛伐他汀20 mg/d~40 mg/d，治疗随访4.9 a~ 6.3 a。治疗1 a后72%患者TC＜5.2 mmol/L，5.4 a安慰剂组病死率12%，辛伐他汀组8%；6 a生存率安慰剂组87.7%，辛伐他汀组91.3%，辛伐