35.第三十五章 人工合成抗菌.pptVIP

人工合成抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物(quinolones) 磺胺类药 (sulfonamides) 其他合成抗菌药 - 甲氧苄啶,又称甲氧苄氨嘧啶 (trimethoprim，TMP) - 硝基呋喃类（nitrofurans） - 硝基咪唑类 （nitroazoles） 喹诺酮类药物 化学结构 临床常用药物 - 第一代喹诺酮类：萘啶酸 - 第二代喹诺酮类：吡哌酸 - 第三代喹诺酮类：又称氟喹诺酮类 氟喹诺酮类 Fluoroquinolone 氟喹诺酮类特点 抗菌谱广；抗菌活性强；有良好的药动学过程；不良反应相对较少。 临床常用药物 - 环丙沙星 - 诺氟沙星 - 培氟沙星 - 氧氟沙星 - 洛美沙星 - 氟罗沙星 - 依诺沙星 - 斯帕沙星 - 那氟沙星等 作用机制 喹诺酮类对DNA螺旋酶的选择性抑制作用，可阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。 抗菌谱 - G-菌作用强，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用； - G+球菌有显著作用，包括产酶金葡菌也有较强抗菌作用； - 结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有良好作用 适应症 敏感菌所致的各种感染 泌尿生殖系统感染　包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等。 呼吸道感染 支气管炎、肺炎、鼻窦炎等。 肠道感染　腹泻、胃肠炎、痢疾，伤寒和其他沙门菌属感染。 G-菌引起的骨、关节、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉及创面感染等。 沙眼衣原体、支原体、结核杆菌所致的传播性疾病治疗。 不良反应 胃肠道反应 中枢神经毒性 眩晕、头痛、困倦、失眠。 变态反应 药疹、皮肤瘙痒、光敏反应 肝毒性 血转氨酶升高、碱性磷酸酶也升高 肾毒性 血浆肌酐轻度升高 影响软骨发育 含氟可致未成年动物软骨组织损害，故孕儿不宜使用。 磺胺类药——药动学 磺胺类药物与血浆蛋白结合率不同，从25%-95%，与蛋白结合率低的可通过血脑屏障进入脑脊液，如SD（磺胺嘧啶），可用于脑脊髓膜炎。 吸收后的磺胺在肝脏代谢，主要方式是游离氨基被乙酰化，乙酰化后的磺胺无抗菌活性。乙酰化物在尿中的溶解度一般都较低。 易吸收类磺胺主要由肾脏排泄，以原型排泄的药物适用于泌尿系感染。 磺胺类药——抗菌谱 细菌：G+菌—金葡菌、溶血性链球菌、产气杆菌、肺 炎球菌较敏感； G-菌—脑膜炎球菌，淋球菌，志贺菌属，大肠 杆菌、伤寒杆菌，变形杆菌等，其中某 些药物对绿脓杆菌也有效； 少数真菌、沙眼衣原体、原虫也有效 值得注意：立克次氏体，磺胺不仅不能抑制，反而刺激其生长。 磺胺类药——抗菌作用机制 磺胺类药——不良反应 泌尿系统损害 磺胺及其乙酰化物在尿中溶解度低，易在肾小管中析出结晶，损伤肾小管和输尿管，形成血尿、尿疼、尿闭等。解决的办法： - 多喝水、增加药物的溶解量 - 同服等量碳酸氢钠碱化尿液，增加其溶解度。 - 避免长期用药 - 与TMP联合应用，可减少磺胺药用量 - 应定期检查，如查尿常规 过敏反应 皮疹、药疹等多见，偶有剥脱性皮炎及多型性红斑， 造血系统反应 大量长期服用引起粒细胞减少、再障、血小板减少 其它 消化系统及神经系统反应，如恶心、呕吐、头晕、乏力等 常用磺胺类药 全身感染用磺胺药 磺胺嘧啶SD 治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物 磺胺甲基异恶唑SMZ 常与TMP以5：1联合应用，药理学基础： 用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶 外用磺胺药 磺胺嘧啶银 磺胺米隆 磺胺醋酰 首选SD的原因: ① 抗脑膜炎球菌作用强 ② 与血浆蛋白结合率低 ③ 容易进入脑脊液 ⑤ 口服易吸收 甲氧苄啶 TMP TMP的抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 TMP常与SMZ或SD合用，与前者以1：5比例，后者以1：10比例。治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒也有效。TMP毒性较小。 SMZ：TMP联合应用的药理学基础 使抗菌活性增加（10-几10倍） 抗菌谱加大。 SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似，血药浓度时程几乎一致。 不良反应少 硝基呋喃类