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第二章 天然产物提取方法和技术 第一节 天然产物开发利用方案确定 天然产物提取程序依研究目的不同而有差异，大致分为选定研究对象、生物材料采集和品种鉴定、文献资料调研、化学成分预试验、活性提取部位和活性化合物跟踪分离和结构鉴定、活性成分结构改造和构效关系、药理、毒理、药物代谢动力学、制剂工艺（处方及工艺、质量分析与控制、稳定性实验、生物利用度）、临床实验、中试、正式生产等步骤。 研究对象的确定 总则：选题应与社会发展和需求密切相关，围绕天然产物研究的趋势和方向确定所研究的天然产物对象。 根据古代医学典籍、民族医学实践提供的资料或民间经验和临床观察确定研究对象； 根据当地植物样品随机选取研究对象； 根据天然产物成分信息确定研究对象； 在已有的天然产物、医药学及相关科学研究成果的基础上，通过大量的文献检索确定研究对象； 根据市场商品要求确定研究对象。 相关文献资料和收集信息 与天然产物提取分离有关的期刊杂志、数据库主要有： Natural Prodouct Report，1984，英国皇家化学会 Journal of Natural Product，美国化学会与美国生药学会合办 Phytochemistry，国际植物生物化学与天然有机化学的专业期刊 Journal of Asian Natural Product Research，中国和日本合办 The Archives of Pharmacal Research，韩国药学会主办 Journal of Natural Remedies，印度主办 Journal of Essential Oil Research，美国主办 Phytochemieal Analysis，英国主办。 Phytochemical Reviews，英国主办，欧洲天然产物学会会刊 Phytomedicine，国际植物疗法和植物药理学杂志，德国主办 药学学报，中国药学会主办 Scirus-for scientific information only 美国化学会网站，网址： 英国皇家化学会网站，网址： 天然产物提取实验设计和工艺流程的选择 在实验设计中，对实验中各种实验条件的控制要非常严格，否则实验结果将不可靠。同样一个实验要重复多次，以观察它的精确度、重现性和可靠性。如果每次实验差别较大时，还要对数据进行统计学处理，以计算它们的实验误差和可信性。 不能直接搬用植物化学的提取方法作为工业生产的方法。主要原因是植物化学提取的目的性和天然产物生产提取的目的性是完全不相同的。前者是为了分离新化合物、鉴定新化合物的结构、发现新成分，不计算收率、成本，更不考虑这个提取的经济效益；后者就要首先考虑收率、成本和经济效益等问题。 在进行天然产物的提取生产工艺路线的选择时，还必需大量参考有关的植物化学提取流程和被提取有效成分的结构及其物理化学性质，按生产的可行性、经济性和科学性进行选择、提高和改进。最后要找到一个比较经济、合理和满意的结果。 同时还要参考原料的生物学、生物化学、化学成分和组织学特性等方面的资料。例如在什么生长发育时期采收实验用原料有效成分最高，必需参考生物学和生物化学方面的资料。 总之，一定要把握“经济”原则，只有这样通过实验研究所制订的生产工艺才能适合于工业生产，并能在生产过程中得到较好的经济效益和社会效益。 分离纯化早期：由于提取液中的成分复杂、目的物浓度较稀、与目的物理化性质相似的杂质多，所以不宜选择分辨能力较高的纯化方法。采用萃取、沉淀、吸附等一些分辨力低的方法较为有利，这些方法负荷能力大，分离量多兼有分离提纯和浓缩作用，为进一步分离纯化创造良好的基础。 分离纯化中期：由于某种原因，如含盐太多、样品量过大等，一个方法一次分离效果不理想，可以连续使用两次，这种情况常见于凝胶过滤、沉淀、结晶。 分离纯化后期：杂质已除去大部分，目的物已十分集中，必须注意避免产品的损失，主要损失途径是器皿的吸附，操作过程样品液体的残留，空气的氧化和某些事先无法了解的因素。 均一性验证 一个制备物是否纯，常以“均一性”表示。均一性是指所获得的制备物只具有一种完全相同的成分。均一性的评价常需经过数种方法的验证才能肯定。有时某一种测定方法认为物质是均一的，但另一种测定方法却可把它分成两个甚至更多的组分，这就说明前一种鉴定方法所得的结果是片面的。如果某物质所具有的物理、化学各方面性质经过几种高灵敏方法的鉴定都是均一的，那么大致可以认为它是均一的。当然，随着更好的鉴定方法的出现，还可能发现它不是均一的。绝对的标准只有把制备物的全部结构搞清楚，并经过人工合成证明具有相同生理活性时，才能肯定制备物是绝对纯净的。 小试 当天然产物提取工艺流程和生产工艺条件选择工作告一段落之后，要进入一个新实验研究阶段，即小试。小试实验原料