乙酰参考水杨酸的合成及催化剂的使用.docVIP

乙酰水杨酸的研究进展 综述 基础医学院药学系（3）班 霍艳芳201041270 　引言 　乙酰水杨酸又称阿司匹林,是一种常用的解热镇痛、抗风湿类药物,近年来发现它还可以治疗和预防心脑血管疾病。阿司匹林是目前全世界应用最广泛的药物之一,全世界年产量达4万多吨,我国年产量为1万吨以上。 关键字 乙酰水杨酸 合成 催化剂 临床应用 摘要 乙酰水杨酸的合成是大学生在生物与化工类有机合成中的一个经典性实验。通过该项实验,可以使学生掌握有机物质分离提纯的方法,为后续课程、科研打下坚实的基础。为进一步增强实验教育效果,创新合成方法,本文将讨论乙酰水杨酸的合成以及几种催化剂对反应的影响，简要介绍阿司匹林的临床效果,以期提高实验教学质量,培养学生创新能力和开发新型合成工艺。 一 乙酰水杨酸的经典合成 1.1合成原理 　利用水杨酸与乙酸酐在浓硫酸催化作用下发生反应生成阿斯匹林，反应原理为 在反应中，除了生成乙酰水杨酸主产物外，还因副反应的发生可能生成水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯等副产物。 实验所用仪器必需干燥，否则影响反应的进行。 1.2 仪器和药品 25mL锥形瓶， 50mL、 500mL烧杯各一个，玻棒，布氏漏斗，吸滤瓶，表面皿。 水杨酸，乙酸酐，饱和碳酸钠水溶液，1%三氯化铁溶液，乙酸乙酯，浓硫酸，浓盐酸。 1.3实验步骤与结果 称取10g水杨酸置于100ml三口瓶瓶中，加入14ml乙酸酐，5~7滴浓硫酸，小心振摇混匀。加入1~2粒沸石，装上球型冷凝管，在75℃左右的水浴中加热并保温45分钟。取出锥形瓶，边摇边滴加1mL冷蒸馏水。立即进入冰浴冷却。若无晶体或出现油状物，可用玻棒摩擦内壁（注意必须在冰水浴中进行）。待晶体完全析出后用布氏漏斗抽滤，用少量冰蒸馏水分二次洗涤锥形瓶后，再洗涤晶体，抽干。再加入2ml冷蒸馏水抽滤后。加入50ml饱和碳酸钠溶液，进行第二次抽滤。再次加入浓盐酸60ml并在冰水浴中冷却。进行抽滤得到粗产品称重得8克。 把晶体放入单口瓶中，加入52mL 95%乙醇和水溶液（35%）及1~2颗沸石，接上冷凝管在水浴中加热完全溶解后，放入烧杯中加入2滴水冷却待晶体析出，并进行抽滤得到产品3.1g。取出几粒晶体加入盛有5·0mL水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应。用1~2滴1% (质量分数) FeCl3溶液检验重结晶产品,无蓝紫色出现,说明产品中无水杨酸。用饱和NaHCO3溶液检验重结晶产品无不溶物出现,说明产品中无高分子聚合物。用X-4A型显微熔点测定仪进行熔点测定,产物熔点在134·5~135·0℃,与文献值[1]135·0℃相符;产物经IR (KBr压片)测定:主要吸收峰(max, cm-1): 3060 (芳烃C-H伸缩振动吸收蜂), 1771 (酯基中C =O伸缩吸收蜂), 1690(-COOH中C =O伸缩振动吸收蜂), 1220、1187处(酯基团特征吸收蜂)与文献[2]完全一致,证明产物为乙酰水杨酸 二 微波法合成乙酰水杨酸 2.1仪器与试剂 格兰仕WDgoo型微波炉，WRS一lA数字熔点仪，TG328型电光分析天平。水杨酸、乙酸醉、无水乙酸钠均为AR级试剂。. 2,2反应原理 2.3实验步骤 在150ml干燥的烧杯中加人水杨酸5.59(0.04mol)和一定量的乙酸配和无水乙酸钠，混匀，上表面皿，炉中心，分别在不同的微波输出功率下辐射一定时间。反应结束后，加人一定量馏水，搅拌，充分冷却抽滤，滤饼用少量蒸馏水洗涤，干燥后得到乙酞水杨酸粗产品，产率可达89.4%。粗产品用乙醇一水混合干燥后得白色针状晶体，产率可达85.5%。用数字熔点仪测得m.P.为134.5℃一135.0℃(文献l’]值135℃)。 2.4结果与讨论 反应产物用FeC卜溶液、饱和NaHc仆溶液检验。酚类物质与1%FeC卜溶液反应生成蓝紫色配合物，用此水杨酸中是否混有未反应的水杨酸;用饱和NaHc今溶液检验产品中是否含高分子聚合物，因为乙酞水杨酸溶夜变成钠盐，高聚物不溶水}， 2.4.1.优化合成条件 经初步试验得知，微波功率、辐射时间、n(水杨酸):n(乙酸醉)、n(催化剂):n(水杨酸)等因素对乙酞水杨酸的产率均有影响。本文选用正交表b(3‘)考察上述四个因素分别在三个水平上的正交试验。按表1设计各因素水平，正交实验结果见表2 从表2中的极差R值可知，影响乙酞水杨酸产率的主次因素为B叶DoA、C，微波功和催化剂用量对反应的影响较大，较佳的试