(普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则征求意见稿.docVIP

附件2 普通口服固体制剂溶出曲线 测定与比较指导原则 一、概述 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 Rt为t时间参比样品平均溶出量； Tt为t时间受试样品平均溶出量； n为取样时间点的个数。 （一）采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性的要求 相似因子（f2）法最适合采用3～4个或更多取样点且应满足下列条件： 1.应在完全相同的条件下对受试样品和参比样品的溶出曲线进行测定。 2.两条溶出曲线的取样点应相同。时间点的选取应尽可能以溶出量等分为原则，并兼顾整数时间点，且溶出量超过85%的时间点不超过1个。 3.第1个时间点溶出结果的相对标准偏差不得过20%，自第2个时间点至最后时间点溶出结果的相对标准偏差不得过10%。 （二）溶出曲线相似性判定标准 1.采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性时，一般情况下，当两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50时，可认为溶出曲线相似。 2.当受试样品和参比样品在15分钟的平均溶出量均不低于85%时，可认为溶出曲线相似。 五、其他 （一）溶出曲线相似性的比较应采用同剂型、同规格的制剂。 （二）当溶出曲线不能采用相似因子（f2）法比较时，可采用其他适宜的比较法，但在使用时应给予充分论证。 附：溶出介质制备方法 附 溶出介质制备方法 一、盐酸溶液 取表1中规定量的盐酸，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 盐酸(ml) 9.00 7.65 6.05 4.79 3.73 2.92 2.34 1.84 1.46 1.17 0.92 0.70 二、醋酸盐缓冲液 取表2中规定物质的取样量，用水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 表2 醋酸盐缓冲溶液的配制 pH值 3.8 4.0 4.5 5.5 5.8 醋酸钠取样量(g) 0.67 1.22 2.99 5.98 6.23 2mol/L醋酸溶液取样量(ml) 22.6 20.5 14.0 3.0 2.1 2mol/L醋酸溶液：取冰醋酸120.0g（114ml）用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 三、磷酸盐缓冲液 取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml与表3中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 表3 磷酸盐缓冲液 pH值 4.5 5.5 5.8 6.0 6.2 6.4 6.6 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 0 9.0 18.0 28.0 40.5 58.0 82.0 pH值 6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.0 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 112.0 145.5 173.5 195.5 212.0 222.5 230.5 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠8.00g，加水溶解并稀释至1000ml。 以上为推荐采用的溶出介质配制方法，如有必要，研究者也可根据具体情况采用其他的溶出介质以及相应的配制方法。 —— 8 — — 13 ——