富贵病2014-11-27__培训课件.pptxVIP

高血压患者即使控制血压至正常水平，冠心病风险仍高于常人686名高血压患者和6810名血压正常人群，平均随访22-23年146/93mmHg无高血压患者185/114→145/89mmHg治疗的高血压患者1.00.9单纯降压治疗：冠心病的获益存在不足，原因何在？冠心病生存0.80.7(年)0 2468101214161820221.健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要；3.4血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；2.血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；.5-6血脂肪沉积物不断增加，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出，使管腔变狭窄，血流不通畅，心绞痛就会发生。这种病变可以是稳定的；或者进展为脆弱或不稳定斑块，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中断血流，终止对心脏和脑部的血液供给，导致急性冠脉事件（如急性心肌梗死或脑梗塞）的发生。流行病学研究证实胆固醇和冠心病发病和死亡密切相关Framingham 研究 (n=5209)30~62岁 36年随访结果多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662)35~57岁 16年随访结果504030201010年冠心病死亡率 (死亡数/1000)每1000人中冠心病发病数265-294150200300205-234≤204235-264≥295250基线血清胆固醇 (mg/dl)基线血清胆固醇 (mg/dl) 总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2% 总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%高血脂致残致死率高高血脂动脉粥样硬化冠心病/心绞痛/脑中风致残或死亡血脂与载脂蛋白血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称。由于脂质不溶或微溶于水，在血浆中必须与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在。血浆脂蛋白是由蛋白质（载脂蛋白 apoprotein，Apo）和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。胆固醇酯（ CE）游离胆固醇（FC）TC+载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)CMVLDLIDLLDLHDL按脂蛋白密度高低 血脂和脂蛋白成份甘油三酯（triglyceride ,TG）胆固醇（cholesterol ,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(free fatty acid,FAA)特点：不溶于水 脂蛋白（溶于血浆，并能运输和代谢）载脂蛋白的分类应用超速离心方法，可将血浆脂蛋白分为5大类：乳糜微粒（chylomicron，CM）极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein，VLDL）中间密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）。这5类脂蛋白的密度依次增加，而颗粒则依次变小。乳糜微粒 (CM)颗粒最大，密度最小，富含甘油三酯，但蛋白比例最小。CM的主要功能是把外源性甘油三酯运送到体内肝外组织。由于CM颗粒大，不能进入动脉壁内，一般不致引起动脉粥样硬化，但易诱发急性胰腺炎；CM残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取，可能与动脉粥样硬化有关。极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒比CM小，密度约为1，也富含甘油三酯，但所含胆固醇、磷脂和脂蛋白比例增大。VLDL的主要功能是把内源性甘油三酯运送到体内肝外组织，也向外周组织间接或直接提供胆固醇。目前多认为VLDL水平升高是冠心病的危险因素。低密度脂蛋白(LDL)颗粒比VLDL小，密度比VIDL高，胆固醇所占比例特别大，ApoB100占其Apo含量的95％。LDL的主要功能是将胆固醇转运到肝外组织，为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白。经过氧化或其他化学修饰后的LDL，具有更强的致动脉粥样硬化作用。LDL为异质性颗粒，其中LDL3为小而致密的LDL（sLDL）。由于小颗粒LDL容易进入动脉壁内，且更容易被氧化修饰，所以具有更强的致动脉粥样硬化作用。高密度脂蛋白(HDL)颗粒最小，密度最高，蛋白质和脂肪含量约各占一半，载脂蛋白以Apo AI和Apo AⅡ为主。HDL的生理功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢，这一过程称为胆固醇的逆转运，可能是HDL抗动脉粥样硬化作用的主要机制。脂蛋白的运输功能及其异同点 分类 生成部位 运输功能CM肠壁 脂质/肠内→外周组织、肝脏组织 VLDL 肝脏 内源性脂质/肝脏 → 肝外组织LDL肝脏 内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 HDL肝脏、肠壁 胆固醇