曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总__培训课件.pptxVIP

曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总仅供医学、药学专业人士参考2016, 02－Herceptin-ACE-2014,02声 明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。目录曲妥珠单抗一年辅助治疗研究曲妥珠单抗+标准化疗 (HERA)AC-T vs AC-TH vs TCH (BCIRG 006)AC-T vs AC-T-H vs AC-TH (NCCTG N9831)AC-T vs AC-TH (NSABP B-31)曲妥珠单抗长短疗程研究FinHerPHARE研究曲妥珠单抗+标准化疗 (HERA)曲妥珠单抗辅助治疗化疗方案优化BETHAPT 密集剂量AC-TH曲妥珠单抗辅助治疗其他相关问题延迟治疗HER-2阳性小肿瘤HER-2阳性小叶癌（ILC）HER2+ 乳腺癌:主要研究进展 ? Three ?LargeAdjuvant ?Trials ? ReportedTrastuzumabApproved Lapatnib Approved?Pertuzumab Approved?2007-- 200820132010200220052005First ?PreoperativeTrials ?Reported ?Paving The ?Way ?For ?Use ?in Early ?Stage ?DiseasePreoperative trials of Dual BlockadeInitial Trialsof ?T--DM1,Pertuzumab,Neratnib??T-DM1Approved?曲妥珠单抗一年辅助治疗研究HERA: 研究设计观察(n=1698)随机分组交叉HER2阳性侵袭性 EBC (N=5102)*手术 + (新)辅助CT±RT1年的曲妥珠单抗8 mg/kg?6 mg/kg每3周用法(n=1703)(n=885)2年的曲妥珠单抗8 mg/kg?6 mg/kg每3周用法(n=1701)*分层因素: 淋巴结状态, 辅助 CT 方案, 激素受体状态和 内分泌治疗, 年龄, 区域Gianni L, et al. 2011; Smith I, et al. 2007; Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005不同时间点的1年组对照观察组的DFS ITT分析总结无病生存（DFS）获益1年期曲妥珠单抗对照观察组的DFS事件数量中位随访(% 选择性交叉后的随访时间)0.542005(0%)127 vs 220P0.0001中位随访 1 年0.642006(4.3%)218 vs 321P0.0001中位随访 2 年0.762008(33.8%)369 vs 458P0.0001中位随访 4 年0.762012(48.5%)471 vs 570P0.0001中位随访 8 年1年期曲妥珠单抗更优观察组更优012HR (95% CI)Aron Goldhirsch et al. Lancet Oncol. 2013. 不同时间点的1年组对照观察组的OS ITT分析总结总生存获益1年期曲妥珠单抗对照观察组的死亡事件数量中位随访(% 选择性交叉后的随访时间)0.762005(0%)29 vs 37P=0.26中位随访 1 年0.662006(4.1%)59 vs 90P=0.0115中位随访 2 年0.852008(30.9%)182 vs 213P=0.1087中位随访 4 年0.762012(45.5%)278 vs 350P=0.0005中位随访 8 年1年期曲妥珠单抗更优观察组更优012HR (95% CI)Aron Goldhirsch et al. Lancet Oncol. 2013. 中位随访8年的1年组对照观察组的DFS 和OS分析总结中位随访8年时的HERA研究，无论是否经过选择性交叉，在意向性治疗（ITT）分析结果显示：接受1年曲妥珠单抗治疗对比观察组在DFS和OS上获得持续且显著的获益。本研究表明1年的曲妥珠单抗辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案。HERA: 4年随访不良事件和心脏研究终点曲妥珠单抗治疗心脏不良事件发生率低不良事件, n (%)观察* (n=1719)曲妥珠单抗 1年(n=1677)≥1 级 3/4 AE患者1