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老年患者 两大联合用药方案 : MP + 免疫调节剂 应用于标准风险的患者 MP + bortezomib 应用于预后差的患者 与以前单用MP方案相比,这些方案的效果更好。 复发和难治性MM 目前的信息有限。 两个观点: 初诊时13号染色体缺失并不是不利的预后因素。 Bortezomib 可以攻克由13号染色体缺失带来的所有不利预后影响。 Abbreviations: IFM: Intergroupe Francophone du Myelome HDT: 高剂量化疗 EFS: 无事件生存率 OS: 总生存率 ASCT: 自体干细胞移植 CC: 传统化疗 干细胞移植在MM中的应用 自体干细胞移植(ASCT)在年轻MM患者中的应用 简而言之: ASCT支持下的HDM应被考虑为年轻MM患者的标准治疗策略。 二次移植作为一个有潜力的选择,可以应用于经过单次移植后效果欠佳的年轻MM患者。 ASCT versus CC: 随机研究 Author N EFS OS Attal er al 200 7-year: 16% vs 8% (P.01) 7-year: 43% vs 27% (P.03) Child et al 401 Median: 32 mo vs 20 mo (P.01 Median: 54 mo vs 42mo (P.01) Palumbo et al 194 3-year: 37% vs 16% (P.001) 3-year: 77% vs 62% (P.01) Fermand et al 190 Median:25 mo vs 19 mo (NS) Median:47 mo vs 48 mo (NS) Blade et al 216 Median:42mo vs 33 mo (NS) Median:66mo vs 61 mo (NS) Barlogie et al 516 7-year: 16% vs 17% (NS) 7-year: 37% vs 42% (NS) NS: not significant ASCT的预后因素 生物学因素: β2-微球蛋白, 白蛋白水平 个体因素 (染色体异常) : del (13), t (4;14), del (17p), t (14;16). 怎样改善ASCT的结局? 新药的应用: thalidomide (THAL), bortezomib, 新药在诱导阶段的应用:与VAD方案相比,DEX联合新药可以显著提高ASCT前的PR及CR,VAD方案不再认为是标准的诱导方案。 Bortezomib与 Mel 联合:与单用Mel 相比,可以显著提高VGPR(非常好的部分缓解)率且无附加毒性。 新药作为移植后的巩固/维持治疗: THAL 是一个在维持治疗中吸引人的候选药,尤其是在HDT后。Lenalidomide ( 一个没有神经毒性的更有效的THAL的类似物)可能会成为另一个吸引人的候选药。 自体干细胞移植在老年MM患者中的应用 在老年患者中,与CC相比,HDT并不能提高OS,因此不应被推荐,但是新药联合CC可以作为标准治疗策略。 同种异体干细胞移植 清髓性同种异体SCT 在大多数患者中被认为毒性过高,只在使用新策略来降低毒性和增加有效性的临床试验中被部分应用。 RIC (低强度) alloSCT 由于同种异体的GVM(抑制物抗骨髓瘤)效应并不足以诱导产生稳定的对疾病的控制,不应被应用于晚期。 RIC alloSCT 大多应用于经过HDT及ASCT后肿瘤负荷减少时,但是RIC alloSCT 对于初诊的MM仍应限制于临床试验。 复发和难治性MM的治疗 Abbrevations: Btz: bortezomib TTP: 疾病进展时间 OS: 总生存率 PLD: 隐形脂质体阿霉素 DOR: 有效时期 PFS: 无进展生存率 EFS: 无时间生存率 Strategies Response rate, % (CR+PR) Time-to- event date Brz + high-dose dexamethasone 43 CR/nCR: 15 TTP: 6.2 mo OS: 29.8 mo DOR: 7.8 mo Brz + PLD 48 CR/nCR: 14 TTP: 9.3 mo DOR: 10.2 mo Brz + thalidomide 55 CR/nCR: 16 EFS: 9 mo OS: 22 mo Brz + low-dose Mel 47 CR/nCR: 15 PFS: 8 mo B
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