抗肿瘤药物的合理应用褚倩__培训课件.pptxVIP

抗肿瘤药物的合理应用同济医院肿瘤科 褚 倩评价合理用药四要素安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果有效(efficacy) ：药物治疗产生预期治疗效果适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益如何评价肿瘤合理用药安全(safety)有效(efficacy) 适当(suitability)经济(cost)？一、抗肿瘤药物概述二、循证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用内 容 肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物一、抗肿瘤药物概述 肿瘤的药物治疗发展古代 中国：《周礼》上记载肿疡和疡医 强调内因为“邪之所凑，其气必虚” 埃及：草纸时代（公元前3000～1500年） 应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡 肿瘤的药物治疗发展近代（20世纪）40年代——氮芥、己烯雌酚70年代——MMC等50年代——MTX、5-Fu等80年代——Taxol 、EPI 等60年代——ADM、PPD等90年代——GCSF、EPO等现代（21世纪）分子靶向治疗——单克隆抗体/酪氨酸激酶抑制剂药物靶向传输系统——微乳、脂质体等 无限生长对生长抑制信号不敏感无限增殖肿瘤细胞凋亡逃逸侵袭和转移新生血管形成药物治疗在综合治疗中的作用肿瘤治疗是一种综合性治疗肿瘤综合治疗姑息治疗根治性治疗药物治疗在综合治疗中的作用手 术切除肿瘤或姑息，减瘤荷放 疗杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞药物治疗激素：调节受体或抑制合成靶向：特异性抑制肿瘤或血管生长信号 常用抗肿瘤药物细胞毒类 （亦称为化疗药）激素类 （糖皮质激素亦可作为 细胞毒类）生物反应调节剂分子靶向药物 123 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合 细胞周期特 异性药物 细胞周期非 特异性药物细胞毒类对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。1 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他细胞毒类司莫司汀、环磷酰胺、白消安甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。S期DNA合成期G2有丝分裂前期M前期中期后期终期有丝分裂 M期特异性植物类 S期特异性抗代谢类G1DNA合成前期G0静止期细胞周期和细胞毒类药物作用的关系 非特异性：烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪细胞毒类药物的不良反应一般不良反应血液系统毒性消化系统毒性普遍存在，对增殖活跃的细胞产生较强的抑制作用特殊不良反应 肾脏：顺铂 膀胱毒性：异环磷酰胺 心脏毒性：蒽环类药物 神经毒性：长春碱类 肺毒性：博来霉素 过敏反应：紫杉醇雌激素、孕激素、雄激素早期应用于子宫内膜癌、前列腺癌等，现逐渐被取代，目前可用于改善恶病质补充作用抗雌激素类、抗孕激素类、抗雄激素类乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌治疗一线药物可明显提高患者生存时间和生存率竞争作用促性腺激素释放激素类药物对前列腺癌治疗提供一种药物切除模式与抗激素类合用疗效更优抑制作用激素类调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并诱导 mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变。合成化合物生物来源间接调节抗肿瘤效应 细菌来源制剂 卡介苗等 真菌产物 香菇多糖等 免疫系统产物 胸腺素、干扰素 自然化合物或衍生物 含硫化合物 左旋咪唑 核苷酸化合物 异丙肌苷 其他TextText直接分化诱导肿瘤细胞生物反应调节剂非特异性作用机体免疫能力，可有利影响患者对肿瘤的生物学反应分子靶向药物靶向治疗的主要类型单克隆抗体作用于细胞外生长因子(配体)或生长因子受体 主要在细胞外起作用 通过静脉给药的大蛋白质：无法配制口服剂型 如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等酪氨酸激酶 抑制剂可拟合进入ATP结合位点、抑制RTK磷酸化作用的分子细胞内起作用 口服给药使用单个小分子TKI可靶向作用于多个RTK如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等对特异性靶点，进行精确攻击，可减少对正常组织的损害。一、抗肿瘤药物概述二、循证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用内 容二、循证医学与肿瘤合理用药循证医学可避免以下误区 恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡 以个人经验或个别报道决定化疗方案 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验 化疗药物组合、用量、用法随意 贸然使用新药、新方法推广规范化、标准化治疗最大限度保护患者利益肿瘤合理用药的一般原则与策略明确病理性诊断和分期明确治疗方针和目标根据药物治疗作用选择充分利用联合化疗