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3.3 EPO治疗与输血治疗对肿瘤病人的风险与效益关系 3.3.1 EPO治疗对病人生存期的影响 ☆ 3.3.1.1 EPO治疗放疗导致贫血的ENHANCE研究 ☆ 3.3.1.2 EPO预防化疗导致贫血的BEST研究 ☆ 3.3.1.3 重组人红细胞生成刺激素和癌症患者的死亡率:一项随机试验的荟萃分析 (lancet) ☆ 3.3.1.4 达依泊汀α治疗化疗导致的贫血患者的随机、双盲、安慰剂对照试验的单个患者层面数据汇总分析 (JCO) 3.3.2 输血与病毒感染问题 病 人 组 成 对 比 Lancet荟萃分析 JCO荟萃分析 病人组成分析 1.Lancet荟萃分析中,乳腺癌和头颈癌的病人比重过大,占 37.1% 2. JCO荟萃分析中,乳腺癌病人占9.8%,头颈癌未及。 3.乳腺癌和头颈癌是NCCN用药指南中明确的ESAs用药风险 肿瘤。 纳 入 研 究 对 比 Lancet荟萃分析*: 2009.5.2.发表 53个临床研究 时间跨度:1985 – 2008 13,933癌症患者 53%有安慰剂对照; 30%有随机抽样步骤; 70%临床研究完成(4%提前终止,26%尚在进行中) JCO荟萃分析*: 2009.6.10.发表 6个临床研究 时间跨度:2002 – 2007 2122癌症患者 100%有安慰剂对照; 100%有随机抽样步骤; 100%临床研究完成 38个研究针对肿瘤化疗病人 3个研究针对肿瘤放疗病人 5个研究针对肿瘤放化疗病人 5个研究针对未接受化疗或放疗的肿瘤病人 2个研究的病人贫血原因不详 6个研究全部针对肿瘤化疗病人 两篇荟萃分析的纳入研究对比 1.Lancet荟萃分析纳入多个超适应症使用ESAs的研究,如针 对放疗或者不进行化疗或放疗的患者。而JCO研究只在适应 症规定的化疗研究之内。 2.Lancet荟萃分析纳入的研究在安慰剂对照,随机抽样步骤方 面及研究终点定义均不如JCO荟萃分析定义明确。 3.目标靶血红蛋白的控制上 ,JCO严格控制在12g/dl就停药 。 3.3.2 输血与病毒感染问题 2007年美国食品药品监督管理局的肿瘤药物顾问委员会(ODAC)为EPO在临床上的应用而专门举行的会议中指出,近20年来,由于对于血液检验技术的改善,美国因输血导致的病毒感染(主要为艾滋病病毒感染)明显下降,相比之下,过分地应用EPO来预防贫血的出现可能导致病人的生存期缩短。因此,美国ODAC指出,EPO应主要用于减少肿瘤化疗引起的贫血,并严格控制EPO的预防性使用。 ☆ 而目前中国的情况则有所不同,输血导致病毒感染,主要是病毒性肝炎,尤其是丙型肝炎病毒,这一情况应该值得关注。丙型病毒性肝炎最常见的传播途径是输血、血浆或血制品等,80%~90%的输血后肝炎为丙型肝炎。接受过输血、血液透析、器官移植、非一次性注射器和未经严格消毒的五官科器械、各种内镜等都是丙型肝炎高危人群。 在权衡肿瘤生长和输血导致病毒性肝炎风险方面,作为治疗肿瘤相关性贫血的主要手段,在中国EPO的使用推荐等级应比欧美国家要高。 4.1 指南1—— 肿瘤相关性贫血诊断以及病情评估 4.2 指南2——肿瘤相关性贫血(非化疗相关)的治疗 4.3 指南3——肿瘤化疗相关性贫血治疗 4.4 指南4 肿瘤患者输血相关适应症 4.5 指南5——输血和EPO治疗所致血栓的预防 应用EPO治疗肿瘤贫血时,一般Hb上升至12g/dL时可以停药,要注意高Hb出现,对于有高血栓形成的高危人群,见指南5,应采用低分子肝素治疗,每日2000~4000IU,可每日1次,也可1日2次。一般应用1~2周。如出现血栓,可应用tPA或低分子肝素或安卓进行治疗 。亦可以用阿司匹林40-100mg/日口服,以此来预防深静脉血栓。 血栓形成风险评估,以作相应预防 *血栓栓塞史 *遗传变异 *血液高凝状态 *化疗前血小板计数升高 *高血压 *类固醇 *长期制动 *近期手术 *多发性骨髓瘤的某些治疗 *激素类药物等。 4.7 指南7——EPO使用方法和剂量 4.8 指南8——接受EPO治疗患者功能性铁缺乏症的治疗判断以及选择 4.9 指南9——铁剂补充 右旋糖酐铁 葡萄糖酸铁a 蔗糖铁 试验剂量 需要 医生决定 医生决定 25mg缓慢静脉推注后等待1h,再给予 主要剂量 25mg缓慢静脉推注或滴注 25mg缓慢静脉推注 用药剂量 5min给予100mg 60min给予125mg 60min给予200mg 数小时内滴注总剂量 每周重复给药1次,共8次 最大剂量=每次滴注250mg 每2~3周重复给药1次 最大剂量=每次滴注300~400mg 途径 静脉滴注,不推荐肌肉注射 静脉滴注或推注 静
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