药理学药物的体内过程选读.pptVIP

药物的体内过程 2013级生物技术 1324410011 刘静 药物自进入机体至离开可分为以下4个过程 一、吸收-------转运 二、分布-------转运 三、生物代谢转化 四、排泄-------转运 也简称ADME系统即Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion 药物的跨膜转运方式 整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运 大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散） 分子量小、非解离型、脂溶性大、极性小的物质易被被动转运 过程一：吸收 吸收（Absorption）：药物从给药部位经过细胞屏障膜进入血液循环的过程称为吸收 过程一：吸收 消化道吸收： 1）口服：大多数药物常采用口服给药，以肠道（小肠）吸收为主。 优点：方便，快捷，病人可自行按照医师嘱咐服用 缺点：一些药物会出现首关消除，药物耗量大，利用率低。（首关消除：有些药物首次进入胃肠比和肝脏时可被酶代谢失活，使进入人体的循环药量减少的现象） 2）直肠给药 优点：避免药物对上消化道的刺激 过程一：吸收 3）舌下给药：适宜脂溶性高，应用剂量小而高效，p.o.首过消除大的药物。如，硝酸甘油应舌下含服治疗心绞痛（缓解发作）。 优点：不会出现首过消除。 过程一：吸收 注射给药：适宜消化道中易被破坏、不易吸收、首过消除明显的药物 特点：吸收迅速完全 脂溶性——脂溶扩散 水溶性小分子——滤过 1）皮下注射 2）肌肉注射 1）、2）吸收较完全，一般比口服快 3)静脉注射：没有吸收过程，可使药物迅速而准确地进入人体循环，发挥作用快，但也极易发生危险 4）动脉注射：可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。 吸入给药：经口鼻吸入药物在肺泡上皮细胞被吸收，适用于气体及挥发性药物。 局部给药：在皮肤、眼。鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用 过程二：分布 分布：是药物从血液向组织器官转运的过程，大多数药物在体内的分布是不均匀的。 影响药物分部的因素： 过程二：分布 3）组织的亲和力：某些药物对某些组织有特殊亲和力，从而使药物分布具有一定的选择性。组织亲和力高，分布多，如甲状腺对碘。 4）pH的影响：药物的pKɑ及体液的pH会影响药物分布 5）特殊屏障： 血-脑屏障：大脑进行自我保护的一种生理屏障。只有脂溶性高，分子量小的及少数水溶性药物才能通过。 胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由生物膜组成。多数药物都能穿过进入胎盘循环，因此对妊娠妇女应谨慎用药。 血-眼屏障：吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织浓度远低于血液。故作用于眼部的药物多以局部用药为好 过程三：生物转化 生物转化:是指药物在体内发生的化学结构变化，也称代谢。 目的：降低药物的脂溶性提高水溶性减少表观分布容积和肾小管的再吸收，有利排泄。 转化部位：肝脏（主要） 药物转化步骤： I相反应：即氧化。还原、水解（I相反常是药物在体内消除的限速步骤，可以影响到药物许多的药动学特性） II相反应：即结合反应，I相反应的代谢物与体内葡萄糖、甘氨酸、硫酸等内源性物质结合。 过程三：生物转化 药物转化酶系： 细胞色素P450（CYP450）是一类亚铁血红素硫醇盐蛋白超家族 代谢反应式：DH+NADPH+（H＋）+O2→DOH+H2O+NADP＋ DH为还原药物；DHO为药物代谢产物 该酶的特性： ①专一性低，药物间有竞争性； ②个体差异大； ③酶活性有限； ④其活性一手药物的诱导或抑制 药酶诱导剂：能增强P450酶系统活性或增加药酶生成的药物 ?药酶抑制剂：能抑制药酶活性或减少要药酶成的物质 过程三：生物转化 非微粒体酶：存在于胃肠道上皮、肾肺血浆。甚至回肠、结肠的具有转化功能的厌氧菌（统称非微粒体酶） 过程四：排泄 排泄：指药物原型及其代谢物从排泄器官排泄的过程 排泄方式： 肾脏排泄： 肾小球滤过：主要排泄是小分子物质及未与血浆蛋白结合的药物 肾小管再吸收：主要排泄脂溶性高、极性低及非离子型药物 肾小管主动分泌：某些药物通过肾小管主动分泌最终随尿排泄（主动转运过程速度较慢） 二、胆汁排泄：经载体转运进入胆汁自胆汁排入十二指肠，然后经由粪便排泄（肝肠循环：某些药物经胆汁排入肠腔又可经小肠上皮