非线性药物动力学2016讲解.pptVIP

患者服用苯妥英钠，每天给药150 mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者苯妥英钠的km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3 mg/L时，每天服用多大剂量？ 非线性药物动力学 (nonlinear pharmacokinetics) 第一节 概述 一、药物体内过程的非线性现象 线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比，药物在机体内的动力学过程可用线性微分方程组来描述。 非线性药物动力学: 有些药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)有酶或载体参加,而体内的酶或载体数量均有一定限度,当给药剂量及其所产生的体内浓度超过一定限度时,酶的催化能力和载体转运能力即达饱和,故其动力学呈现明显的剂量(浓度)依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变,也称为剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学。 非线性药物动力学: 有些药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)有酶或载体参加,而体内的酶或载体数量均有一定限度,当给药剂量及其所产生的体内浓度超过一定限度时,酶的催化能力和载体转运能力即达饱和,故其动力学呈现明显的剂量(浓度)依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变,也称为剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学。 如临床上用水杨酸盐: 剂量: 0.5g/8h→1.0g/8h Css : 1倍 → 6倍 达稳态所需时间: 2天 →7天 临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题， 应引起足够的重视，否则会造成药物中毒。 苯妥英钠治疗癫痫。 苯妥英的血药浓度：10-20ug/ml 治疗所需浓度 20-30ug/ml 出现眼球震颤 30-40ug/ml 出现运动失调 40ug/ml 出现共济失调和精神症状 当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。 苯妥英钠：生物利用度增加10%, Css增加60% 二、引起非线性药物动力学的原因 与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程； 与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程； 与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程； 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。 药物呈现剂量—时间从属动力学的原因举例 原因 药物 吸 收 主动吸收 核黄素 难溶药物 灰黄霉素 可饱和肠壁或肝代谢的首过效应 普萘洛尔，水杨酰胺 对胃肠运动的影响 甲氧氯普胺，氯喹 可饱和的胃分解或胃肠分解 部分青霉素 分 布 可饱和的血浆蛋白结合 保泰松，水杨酸盐 可饱和的组织结合 卡那霉素，硫喷妥 出入组织的可饱和转运 甲氨蝶呤 肾消除 主动分泌 青霉素G 主动重吸收 抗坏血酸 尿pH的变化 水杨酸 较高剂量时的肾中毒