第一章绪论02(发酵工艺学夏焕章第三版)全解.pptVIP

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第一章 绪论（2学时） 学习目标 1. 掌握发酵和发酵工程的的基本含义，发酵的重要技术 2. 熟悉发酵生产的主要药物类型 3. 了解发酵工业的发展历史 一、 发酵的概念 第二节 发酵工业的发展史 原始天然发酵阶段 发酵工业初创阶段 发酵工业全盛阶段 现代发酵工业阶段 * 特点 手 工 业 生 产 多数为厌氧发酵 非 纯 种 培 养 凭经验传授技术 产品质量不稳定 一、发展简史 原始天然发酵阶段 * 一、发展简史 发酵工业初创阶段 1900～1940年期间，随着微生物培养技术的不断进步，新的发酵产品不断问世。 新产品主要有酵母、甘油、乳酸、柠檬酸、丁醇和丙酮等。 * 一、发展简史 发酵工业全盛阶段 抗生素 氨基酸 生物转化 * 一、发展简史 现代发酵工业阶段 20世纪70年代以后，基因工程、细胞工程等生物工程技术的开发，使发酵工程进入了定向育种的新阶段，新产品层出不穷。 20世纪80年代以来，随着学科之间的不断交叉和渗透，微生物学家开始用数学、动力学、化工工程原理、计算机技术对发酵过程进行综合研究，使得对发酵过程的控制更为合理。 * 二、重要发酵技术的建立 纯培养技术 纯培养技术始于19世纪末至20世纪初，主要特征为人类在显微镜的帮助下，把单一的微生物进行纯培养，在密闭容器中进行厌氧发酵生产酒精等工业产品。 微生物纯培养技术的建立是发酵技术发展的第一个转折时期，发酵工程技术得到改进，发酵效率得到提高，生产过程中的腐败现象大大减少，厌气性发酵技术得以发展。 * 二、重要发酵技术的建立 通气搅拌发酵技术 1941年美国和英国合作对青霉素进行生产研究，建立了深层 通气培养技术——深层培养，解决了深层培养的供氧问题。 成功建立起深层通气培养法及整套工艺，包括向发酵罐内通 入大量无菌空气、通过搅拌使空气分布均匀、培养基的灭菌 和无菌接种、通氧量、pH、培养物供给等均已解决，刺激了 有机酸、酶制剂、维生素、激素等的大规模生产。 * 二、重要发酵技术的建立 代谢调控发酵技术 1957年以后，以动态生物化学和遗传学为基础，将微生物进行人工诱变，选育高产菌株，实现有选择地大量生产目的产物。 20世纪60年代，发酵罐的大型化、多样化、连续化和自动化方面有了极大发展。发酵过程的基本参数包括T、pH、罐压、溶O2、空气流量、泡沫、CO2含量等均可自动记录和控制。 * 二、重要发酵技术的建立 发酵放大技术 20世纪60年代，发酵罐的大型化、多样化、连续化和自动化方面有了极大发展。发酵过程的基本参数包括温度、pH、罐压、溶O2、空气流量、泡沫、CO2含量等均可自动记录和控制。 * 二、重要发酵技术的建立 基因工程等多种技术引入发酵 1979年以后，随着基因重组技术的出现，促进了重组微生物（工程菌）的产生，并打破了传统的生物反应器的概念。 基因工程技术，简而言之，就是采用酶学的方法，将不同来源的 DNA 进行体外重组，再把重组 DNA设法转入受体细胞内，并进行繁殖和遗传下去。 菌 种 选 育 生产用菌种培养 种子制备 发 酵 发酵液预处理 提取和精制 成品检定 上游 下游 产品包装 培养基配制 培养基灭菌 原 料 第三节 发酵生产过程和方式 四、 发酵工艺过程 菌 种 斜面培养 种子制备 发 酵 自然界分离选育、人为改造的优良菌株，以冷藏形式保存。 将休眠状态的孢子经过固体表面进行扩大繁殖再形成成熟孢子的过程。 孢子或菌丝接入种子罐后，在种子罐中繁殖成大量菌丝或菌体的过程。 在发酵罐中生产目标产物。 第三节 发酵生产过程和方式 发酵液预处理 提取和精制 成品检查 成品包装 改变发酵液的性质，以利于固液分离。 从发酵液中分离、浓缩、精制目标产物。 按药典规定的质量标准逐项对产品进行检验分析。 依产品的稳定性采用不同的包装材料和包装形式出厂。 第三节 发酵生产过程和方式 一、 发酵的概念 第四节 发酵生产的药物 抗生素 微生物产生的次级代谢产物具有各种不同的生物活性，如抗生素就是人们熟悉的具有抗感染、抗肿瘤作用的微生物次级代谢产物。 青霉素、头孢菌素、红霉素、两性霉素B和阿霉素 一、 发酵的概念 第四节 发酵生产的药物 酶抑制剂 α- 糖苷酶抑制剂 HMG-CoA还原酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂 洛伐他丁、辛伐他丁