13药物对心血管系统的毒性作用选编.ppt

（一）心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 药物可引起变态反应性心肌炎：如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 （二）心包炎 ·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现； ·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎； ·青霉素过敏； ·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化。 （三）心肌病 酒精性心肌病 心脏功能减弱，各心腔扩大，不能充分泵血。其确切病理机制还不很清楚，目前多数学者认为乙醇可引起心肌病变。 硝酸甘油 片剂：成人一次用0.25～0.5 mg（1片）舌下含服。每5分钟可重复1片，直至疼痛缓解。如果15分钟内总量达3片后疼痛持续存在，应立即就医。在活动或大便之前5～10分钟预防性使用，可避免诱发心绞痛。 部分男性护肤时随意使用女性化妆品。这些专门为女性研制的化妆品中，有些含有一定的雌激素，长期使用会对男性生殖健康产生损害，造成性腺功能低下。 （八）动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。 （九）高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 肺静脉 主动脉 左心房 左心室 蒲肯野氏 房室结 窦房结 右心房 右心室 心律失常分类 （1）窦房结心律失常： 窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。 （2）异位心律： ? 房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动； ? 室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动； ? 传导阻滞。 药物致心律失常 ·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。 ·药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）及阿斯综合征（心源性脑缺血综合征）而猝死。 ·药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 阻断L型钙通道 Ⅳ 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） Ⅲ 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 阻断β-肾上腺素受体 Ⅱ 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） ⅠC 美心律、利多卡因、妥卡尼 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 ⅠB 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） ⅠA 代表药 药理学作用 类别 抗心律失常药分类 （1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。 钠通道阻滞药、β受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药 1. 抗心律失常药致心律失常 诱发心律失常的药物 抑制心律失常研究案例 Cardiac?Arrhythmia?Suppression?Trial 美国、加拿大和瑞典三个国家27个中心上百家医院参加的临床试验。其目的是研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常可以降低心律失常引起的死亡率。随访期从1987年6月开始，计划到1992或1993年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试验。 CAST-I： 对氟卡胺或恩卡胺的研究； CAST-II：是在终止对氟卡尼或恩卡尼的研究后继续对莫雷西嗪的研究。结果：2周小剂量试验发现莫协西嗪治疗组也增加死亡率，且长期治疗也难有改善存活率的可能性。 患者: 1727名患者（730人服用氟卡胺flecainide或 恩卡胺encainide，272人服用莫雷西嗪，725人服用安慰剂） 实施时间:1987年6月-1989年4月（CAST1） -1991年8月（CAST2） 随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的 1455例病人试验期发生的重要事件??????——————————————————————————————?