药精典课件物设计.pptVIP

药物设计 中国科学院上海药物研究所 人们的理想－梦想－能否设计药物？ 锁钥原理 药物设计中最基本的原理是“锁钥原理”（ Emil Fischer，1894年），即药物在体内与特定的靶标作用，并引起靶标分子的结构和功能的变化 药物设计方法 间接药物设计 基于药物小分子结构 2D-QSAR 3D-QSAR 药效基团模型方法 直接药物设计 基于受体生物大分子结构 从头设计方法 数据库搜寻 定量构效关系 现代药物设计的尝试是由定量构效关系研究开始的 三维定量构效关系 一般采用化合物周围的静电场、范德华力场、氢键场和疏水场的空间分布作为化合物结构描述变量 Distance Geometry（GM Crippen, 1979） CoMFA（RD Cramer III, 1988） CoMSIA（ Gerhard Klebe 1994） CoMFA方法 药效基团模型方法 药效基团通常是那些可以与受体结合位点形成氢键、静电相互作用、范德华相互作用、或疏水相互作用的原子或官能团。 基于结构的药物设计(1982年) 根据靶标生物大分子的结构，设计能与其结合的小分子化合物 从头药物设计（de novo drug design） 数据库搜寻（分子对接，Docking） 从头药物设计 碎片连接法 碎片生长法 碎片连接法 碎片生长法 数据库搜寻（分子对接） 第一个基于结构的药物设计程序DOCK由加州大