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主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex (MHC) 作者：郑朝朝 李淑欣 刘乃芝 金天猛 傅琐玲 贺卫洁 Mouse Chromosome 17 牛的MHC基因定位 Comparative map of pig and human MHC-I Chicken B Complex(MHC) 分布:　 MHC -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶性的Ⅰ类分子。 MHC-Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（Ｂ细胞，巨噬细胞，树突状细胞）以及活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面。 MHC－Ⅰ类分子的结构　　 MHC－Ⅰ类分子属于糖蛋白，由一条重链和一条轻链以非共价键连接而成．具多态性的重链也称为恒定链，其胞外段包括α １.α２与α３结构域，其中α１.α２结构域共同构成抗原肽结合槽；轻链即微球蛋白，由位于第１５号染色体的非MHC 基因所编码，与重链的α３同属免疫球蛋白超家族． MHC-Ⅱ类分子的结构　　 MHC -Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。α链分子量32～34kDa,有2个N-连接寡聚糖，β链 29～32kDa，有一个N-连接糖基化点 。 α、β链各有2个结构域α1、α2及β1、β2。每个结构域约含90氨基酸残基，除α1区外，α2、β1、β2每个区各含一个二硫键。  MHC-II Molecule MHC分子包括三个功能单位：  ①抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是被TCR识别的部位； ②Ig样单位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的 α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合； ③跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传导功能。 三 MHC 的生物合成 和提呈抗原 MHC 分子的生物合成 MHC分子属膜糖蛋白，其mRNA是在粗面内质网被翻译的，当信号肽被引入内质网腔后即被切除，所以成熟的MHC分子不具信号肽结构 。N –糖基化是在内质网腔在翻译过程或翻译 后立即进行的。 现知某种蛋白质如钙粘素(calnexinIP88/90) 起着分子伴侣（chaperone)作用促进此转运过程。最后，成熟的糖蛋白由囊泡运输而至浆膜上。 对MHC-Ⅰ类分子而言 α链及β2m链是由分别的mRNA同时翻译的，并在细胞内由内质网腔相结合而成。MHC-Ⅰ类分子需要 β2m才能装备成完整分子结构.可见肽的结合是Ⅰ类分子正确装备所必须的，这也说明细胞表面的MHC分子的肽结合槽内均已含有肽片段。 （一）概念 1．外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHC-II类分子递呈给CD4+T细胞。 2．内源性抗原(endogenous antigen)：细胞 内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHC-I 类分子递呈给CD8+T细胞。 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） （胞质）↓被蛋白酶体酶解  抗原肽（含8-13个AA）  ↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物   ↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别  （四）脂类抗原的CD1分子递呈途径 主要是将脂或脂类抗原，特别是分支杆  菌的某些成分递呈给CD4+T、 CD8+T、CD4-CD8-T、 NK1.1T细胞。  四 MHC的生物学功能 ①参与胸腺对胸腺细胞的选择作用； ②对机体免疫应答的遗传控制； ③参与免疫细胞相互识别； ④对免疫细胞相互作用的遗传限制 。  （一）阳性选择过程 （positive selection） 早期的胸腺细胞前体（prothymocyte）不足3%，为CD4-CD8-双阴性细胞（double negative cells），及CD4+CD8+双阳性细胞（double positive cells）。 MHC -I类分子选择CD8复合受体（coreceptor），而使双阳性细胞表面CD4复合受体减少；MHC-Ⅱ