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1.概念 3.MHC特性 * * * * 第7讲 主要组织相容性复 合体及其编码分子 第一节 MHC结构其特性 参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。 20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。 组织相容性： 组织相容性抗原： 主要组织相容性抗原： 次要组织相容性抗原： ⑴主要组织相容性复合体（MHC）: 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且主要参与免疫应答的诱导与调节。 ⑵MHC分子:主要组织相容性抗原 2.MHC结构 基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 多 基 因 性 第二节 HLA基因与分子 人类MHC亦称HLA（human leukocyte antigen， HLA），即白细胞分化抗原， HLA基因位于第6号染色体短臂 。 一、HLA基因 1.经典的HLA-Ⅰ类基因 包括HLA-B、-C、-A，它们具有多态性， 编码HLA-Ⅰ类分子，主要生物学功能 是参与递呈内源性抗原。 2.经典的HLA-Ⅱ类基因 包括HLA-DP、-DQ和-DR，它们也具有高 度多态性，编码HLA- Ⅱ类分子，主要 生物学功能是递呈外源性抗原。 3.免疫功能相关基因（多个，无多态性） 血清补体成分编码基因 抗原加工提呈相关基因 非经典MHC-Ⅰ 炎症相关基因 二、HLA分子 ㈠HLA-Ⅰ类分子 1.组成：α链（α1-3） β2-m（β2微球蛋白） 2.分区及功能 肽结合区 （α1和α2构成抗原结合槽） 免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合） β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达； 跨膜区锚定HLA分子 胞浆区信息传递 3.特点： 分布于所有有核细胞表面； 识别和提呈内源性抗原与CD8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用 4.主要功能： *引起移植排斥反应。 *提呈内源性抗原。 ㈡HLA-Ⅱ类分子 1.结构： α和β链 两条分子量相近，结构基本相同 2.分区及功能： 抗原结合槽：α1、β1，结合抗原； 免疫球蛋白样区：α2、β2，与Th细胞表面CD4结合； 跨膜区：锚定HLA分子； 胞浆区：信息传递。 4.主要功能：引起移植排斥反应； 提呈外源性抗原。 3.特点： 分布于APC、活化TC；识别和提呈外源性抗原； 与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制作用。 T细胞与APC间的相互识别 第三节 HLA与临床医学 1.HLA与同种器官移植 2. HLA 与疾病关联 3. HLA 表达异常与疾病： 1.HLA -Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤 2.HLA -Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病 * *