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?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 酶联组------刘丕菊 2012年1月 免疫球蛋白 一、免疫球蛋白的概念 二、免疫球蛋白的分类 三、免疫球蛋白的空间结构 四、各类免疫球蛋白的特性与功能 五、基因 六、疾病 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 主要存在于血清、血浆和外分泌液中，也见于组织和其他体液中。 人类免疫球蛋白Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型：κ、λ型 IgG，IgD，IgE均为单体，分泌液中IgA（SIgA）是双体，IgM是五聚体。 Ig 分子的基本结构—四链结构单位 各种 Ig 都含有 4 条肽链组成的基本结构单位，即 2 条相同而分子量较大的重链（heavy chain, H 链）和 2 条相同而分子量较小的轻链（light chain, L 链）。 重链和轻链之间以及重链和重链之间均借链间二硫键共价结合，加上分子内的非共价键维系整个稳定的 Ig 分子结构。 3.1、Fab 区空间结构 Fab区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）。 每一个结构域都由两层 β heet组成，每层中含有 3 段或 4 段走向相反的多肽链。层与层之间由二硫键相连 结构域内充满疏水性侧链，在每段走向相反的相邻肽链之间均有氢键存在 。 C 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补；而 V 区有一些额外肽环不参与两层 β heet 构造，表面之间互补性差，形成圆锥形穴槽，成为抗原结合部位。 Fc 区有 4 个结构域，每个结构域也由两层 β heet组成。有糖链结合部位，各肽段间由氢键维系 3.2、Fc 区的空间结构 3.3、抗原结合部位构造 VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。 轻链: 有 3 个特殊易变部位，在第 30 位(L1)、第50 位(L2)和第 100位(L3)氨基酸残基附近； 重链: 有 4 个特殊易变部位，在第 30(H1)、50(H2)、80(H3) 和第100 位(H4)氨基酸残基附近。 这些部位称为超变区或互补决定区（complementarity-determing region, CDR），分别以L1、L2、L3、H1、H2、H3和H4表示。这些超变区直接参与了抗原结合部位组成. 可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区。 恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 铰链区 因位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 蛋白酶的酶解 木瓜蛋白酶(papain)：两个Fab、一个 Fc 胃蛋白酶(pepsin)：一个具双活性的F(ab’)2 、若干pFc’碎片 四、免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能与其分子结构密切相关。Ig 具有双重功能： ? 识别抗原并与抗原发生特异性结合； ? 效应功能，即激活补体C1q 和亲细胞性； 因此，Ig分子像一个 “转换器”，当它和抗原结合后能激发Ig分子构象发生变化，铰链区部分发生转动，使Ig分子上被掩盖的功能区暴露出来，导致一系列的生物学效应。 每个功能区约由110个氨基酸组成，其氨基酸的序列具有相似形或同源性。其二级结构是反向平行的β片层。 Fab区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）; Fc 区有2个结构域，即每条重链的恒定区各一个CH1、 CH2。下面是各区的功能： BACK 1）IgG 四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘； 2）IgM 五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染； 3）IgA 单体：血清，双体：外分泌液； 4）IgD 含量低、B细胞成熟标志； 5）IgE 含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫； 每种肽链的编码基因可分为编码V 区的和编码 C区的两大部分； 不同的 V