2017整理合理应用喹诺酮类抗生素.ppt

合理应用喹诺酮类抗菌药物 苏大附一院 王翎 肺炎链球菌的耐药性日益严重，成为呼吸道感染的全新挑战 我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型 中国肺炎链球菌对氟喹喏酮的耐药数据 抗菌药物对肺炎链球菌的抗菌活性 （n=143） 抗菌药物 MIC50 MIC90 S I R 莫西 0.063- 0.125 0.25- 0.5 95.8% 0.7% 3.5% 左氧 0.25- 0.5 2 - 4 90.2% 2.1% 7.7% 病原菌耐药所带来的临床启示？ 小结一：合理应用抗生素总体原则 肺炎链球菌对青霉素耐药率在上升，进一步应用会诱导耐药的增加，从轮换使用抗生素的角度出发，临床医生应考虑选用其它药物。 肺炎链球菌对大环内酯类耐药已非常常见，而且多属于高耐，再继续使用大环内酯类抗生素治疗肺炎链球菌引起的感染已不合适 肺炎链球菌对新一代氟喹诺酮类药物耐药率很低。而且对耐青霉素和耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌仍然有效 小结二：喹诺酮仍然是医生的主要选择之一 喹诺酮是目前对抗肺炎链球菌最有效，最可靠的药物 合理应用喹诺酮，使其能够长期发挥效果，成为未来的重要问题。 合理应用喹诺酮药物 合理应用喹诺酮药物的总体目标和原则： 合理应用喹诺酮药物原则 抗菌活性强（包括耐药菌株） 杀菌速度快 良好的药代/药效学特点： 靶组织分布浓度高 持久维持血药浓度高于致病菌MIC 达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值 预防并减少耐药产生 新氟喹诺酮的结构及其意义 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌) 增强抗G+菌活性 氟喹喏酮的作用机理 氟喹喏酮耐药的发生机制 氟喹喏酮耐药机制 拓扑异构酶靶位改变，引起可以播散的稳定耐药 药物外排泵 单一作用靶位的氟喹喏酮可以杀死敏感菌株，但是不能杀死该靶位突变的耐药菌，进而选择出耐药菌株 双重作用靶位的氟喹喏酮不但可以杀死敏感菌株，同时可以杀死单一靶位突变的耐药菌，减少耐药发生 莫西沙星-真正双重靶位作用的喹喏酮 防突变浓度 (MPC) 喹诺酮类的MPC比较 莫西沙星血清浓度与 MPC 的关系（对于肺炎链球菌） 左氧氟沙星血清浓度与 MPC 的关系（对于肺炎链球菌） 小结 为更有效的杀灭病原菌（包括耐药菌株），减少耐药的产生，临床治疗应选用药物浓度达到或超过MPC的时间足够长的喹诺酮。 新喹喏酮莫西沙星较左氧氟沙星的优势 分子结构优化，增强革兰阳性菌及厌氧菌抗菌活性 双重靶位，减少耐药产生的可能性 莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外) 对有和无突变的肺炎链球菌均有杀灭能力 药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产生 血清和靶组织的药代动力学/药效学（PK/PD)优势,提示较高的临床疗效及较低的耐药产生 In Patients who truly warrant antimicrobial therapy, consideration must be given to use of the most potent agents in a particular class as the most effective means of not only achieving a favorable therapeutic outcome, but also preventing the emergence of antimicrobial resistance. Gary V. Doern (Clin Infect Dis 2001;33(Suppl 3):S187-92.) 谢谢 ! 要点：大环内酯耐药的肺炎链球菌在亚洲国家都已经超过了75% ANSORP研究显示在亚洲国家对大环内酯类耐药的肺炎链球菌更为严重（见幻灯），而且不同的国家基因型的常见种类也不同. 如ermB基因更常见于中国、韩国等且表现为高度耐药。 mefA则更常见于香港和新加坡等地，耐药程度较低。 要点：青霉素耐药的肺炎链球菌在中国呈日益增长趋势，且已达较高水平 数据来源：协和医院牵头，王辉等，全国7地区（北京、上海等）肺炎链球菌对青霉素的耐药率监测。 要点：我国肺炎链球菌对大环内酯的耐药基因型以高耐的ermB型为主 数据来源：2004年赵铁梅，刘又宁对148株红霉素耐药株耐药基因的分析 要点：肺炎链球菌对氟喹诺酮的耐药率在中国同样保持在较低的水平 2004年的最新监测数据显示：莫西沙星对肺炎链球菌的耐药率仅为4.2%，而老一代的氟