广东工业大学-生物化学-第十一章糖的分解代谢100520案例.ppt

第七节 糖代谢异常P279 自学 第一阶段： 丙酮酸的生成（胞液） 第二阶段： 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA（线粒体） 第三阶段： 乙酰CoA进入三羧酸循环和氧化磷酸化（线粒体） 三 个 阶 段 二、糖有氧氧化的过程 葡萄糖 + NAD+ + 2ADP +2Pi 2（丙酮酸+ ATP + NADH+ H+ ） 2丙酮酸 进入线粒体进一步氧化 2(NADH+ H+ ) 2H2O + 4/6 ATP 线粒体内膜上特异载体 穿梭系统 氧化呼吸链 丙酮酸的生成（胞液） 丙酮酸+ CoA-SH+ NAD+ 乙酰CoA + C O2 + NADH+H+ 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A 体内有些酶彼此聚合在一起，组成一个物理的结合体，此结合体称为多酶复合体。若把多酶复合体解体，则各酶的催化活性消失。参与组成多酶复合体的酶有多有少，如催化丙酮酸氧化脱羧反应的丙酮酸脱氢酶多酶复合体由三种酶组成。多酶复合体第一个酶催化反应的产物成为第二个酶作用的底物，如此连续进行，直至终产物生成． 体内物质代谢的各条途径往往有许多酶共同参与，依次完成反应过程，这些酶不同于多酶复合体，在结构上无彼此关联。故称为多酶体系。如参与糖酵解的11个酶均存在于胞液，组成一个多酶体系。 多酶复合体与多酶体系 3 种 酶： 丙酮酸脱羧酶(TPP、Mg2+) 硫辛酸乙酰基转移酶(硫辛酸、辅酶A) 二氢硫辛酸脱氢酶(FAD、NAD+) 6种辅助因子： TPP、 Mg2+、硫辛酸、辅酶A、FAD、NAD+ 丙酮酸脱氢酶系 FAD FADH2 TPP TPP CO2 HSCoA CH3CO～SCoA NAD+ NADH+H+ 丙酮酸脱羧酶 Mg2+ 硫辛酸乙酰 转移酶 二氢硫辛酸 脱氢酶 丙酮酸+ CoA-SH+ NAD+ 乙酰CoA + C O2 + NADH+H+ 丙酮酸氧化脱羧反应 FAD FADH2 NAD+ NADH+H+ HSCoA CH3CO～SCoA TPP CO2 丙酮酸脱羧酶 Mg2+ 二氢硫辛酸 脱氢酶 硫辛酸乙酰 转移酶 丙酮酸脱氢酶系催化的反应 三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle，TCA)，又称柠檬酸循环、Krebs循环(Krebs cycle，克雷布斯循环)。 乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合成含3个羧基的柠檬酸开始，经过一系列代谢反应，乙酰基被彻底氧化，草酰乙酸得以再生的过程称为三羧酸循环。 乙酰辅酶A进入三羧酸循环 TCA循环 柠檬酸合酶 CH3CO～SCoA 乙酰辅酶A 柠檬酸 ⑴ 乙酰CoA与草酰乙酸 缩合形成柠檬酸 本反应是三羧酸循环的第一个限速反应。 草酰乙酸 H H H2O CoASH 异柠檬酸 H2O TCA循环 柠檬酸 顺乌头酸 顺乌头酸酶 ⑵ 柠檬酸异构化生成异柠檬酸 CO2 NAD+ 异柠檬酸 TCA循环 α-酮戊二酸 草酰琥珀酸 NADH+H+ 异柠檬酸脱氢酶 异柠檬酸+NAD+ α-酮戊二酸 +CO2+NADH+H+ 关键酶 ⑶ 异柠檬酸氧化脱羧 生成α-酮戊二酸 异柠檬酸脱氢酶是三羧酸循环中重要的限速酶。 脱下的氢可进入NADH氧化呼吸链生成3ATP。 C O2 α-酮戊二酸脱氢酶系 HSCoA NAD+ NADH+H+ TCA循环 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 α-酮戊二酸 + CoA-SH+ NAD+ 琥珀酰CoA + C O2 + NADH+H+ 关键酶 ⑷ α-酮戊二酸氧化脱羧 生成琥珀酰辅酶A 琥珀酰CoA合成酶 TCA循环 琥珀酰CoA GDP+Pi GTP ATP ADP 琥珀酸 HSCoA 琥珀酰CoA + GDP + Pi 琥珀酸+ GTP + CoA-SH ⑸ 琥珀酰CoA转变为琥珀酸 本步反应是三羧酸循环中唯一的一次底物水平磷酸化。但与典型的底物水平磷酸化稍有不同。 底物水平磷酸化：底物先生成磷酸化或硫酯化的衍生物，然后用以生成ATP。 FAD TCA循环 琥珀酸 琥珀酸脱氢酶 延胡索酸 FADH2 琥珀酸 + FAD 延胡索酸 +FADH2 ⑹ 琥珀酸氧化脱氢生成延胡索酸 TCA循环 延胡索酸 延胡索酸酶 苹果酸 H2O 延胡索酸 + H2O