第46章 人工合成抗菌药幻灯片.pptVIP

人工合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药（掌握） 磺胺类抗菌药（熟悉） 甲氧苄啶（熟悉） 硝基呋喃类（了解） 硝基咪唑类（了解） 表1：各代喹诺酮类药物的主要特性 2. 喹诺酮类体内过程 吸收：大部分药物吸收迅速完全，F80% 不宜与金属离子同服。 分布：分布广，组织穿透性好，可进入骨、关节、前列腺、脑。 如氧氟、环丙、培氟沙星的脑脊液浓度为血药浓度的40％～90％，能达治疗浓度。 代谢与排泄：差异较大 少量肝代谢，多数肾排出。 3. 喹诺酮类临床应用 适用于敏感菌感染 泌尿生殖道感染 肠道感染 呼吸道感染 皮肤软组织感染 骨骼系统感染 结核菌感染：氧氟、环丙、左氧、司帕沙星 铜绿假单胞菌感染：氧氟、左氧氟、环丙沙星 其他：化脓性脑膜炎、败血症、炭疽热等 4. 喹诺酮类不良反应 较轻，停药后即可消失。 胃肠道反应：较常见。 神经系统反应：兴奋症状，可逆。 药物阻断了GABA与其受体结合所致。 变态反应：药疹、红斑、光敏性皮炎等 皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星。 软骨组织损害 其他：跟腱炎、转氨酶升高、心电图改变。 （四）喹诺酮类应用注意事项 孕妇、乳妇和小儿不宜用 CNS疾病患者不宜用 喹诺酮类过敏者禁用 肾功能减退患者减量 注意药物相互作用 抑制咖啡因、华法林和茶碱等在肝脏的代谢 避免与抗酸药、抗贫血药和金属离子同服 碱化尿可减少喹诺酮类溶解度，导致肾毒性 呋喃妥因可拮抗喹诺酮对泌尿道感染的作用 磺胺类分类 用于全身性感染的磺胺药 短效类 中效类 长效类 用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶(SASP) 外用的磺胺药 磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、 磺胺醋酰钠(SA-Na) 磺胺类抗菌谱 慢性抑菌药，抗菌谱广，对G+球菌、G-菌、衣原体、放线菌、肺囊虫、疟原虫有效。 敏感菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感等。对伤寒杆菌敏感（SMZ）。 对铜绿假单胞菌有效：SML、SD-Ag 对砂眼衣原体有效：SA-Na 对疟原虫有效：SDM 无效：G+杆菌、螺旋体、支原体、立克次体 磺胺类临床应用 流脑：首选SD，次选氯霉素、三、四代头孢 呼吸道感染：SD，SMZ+TMP 尿路感染：SIZ，SMZ+TMP 肠道感染： 肠炎、菌痢：SMZ+TMP 伤寒：SMZ+TMP 溃疡性结肠炎：SASP 外用 创面感染、烧伤：SML、SD-Ag 眼部感染：SA-Na 疟疾预防 ：防疟片2号（SDM+乙胺嘧啶） 磺胺类不良反应 泌尿系统损害 原因及预防措施 过敏反应 局部用药或服用长效制剂易发生 血液系统反应 抑制骨髓造血功能 核黄疸 磺胺类从血浆蛋白结合点上取代胆红素 肝损害 其他 CNS反应：头晕、头痛、乏力、失眠等 三、甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP) 抗菌谱：磺胺类相似 抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶 耐药性：单用易产生 与磺胺类合用增强抗菌且减少耐药性。 临床应用：本品不单用 常与磺胺合用，治疗呼吸道、流脑、泌尿道及伤寒、肺囊虫等感染性疾病 不良反应：长期用可引起叶酸缺乏，造血系统毒性，致畸。 四、硝基呋喃类 抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大。 呋喃妥因(呋喃坦啶) 特点：对G+菌、G-菌有效，对变形杆菌、铜绿假单胞菌无效，酸性条件抗菌作用增强，尿中浓度高，用于泌尿系统感染。G-6-PD缺乏患者、新生儿和孕妇禁用。 呋喃唑酮(痢特灵) 特点：口服不吸收，肠内浓度高，用于细菌性痢疾，偶可引起溶血性贫血和黄疸。 五、硝基咪唑类—甲硝唑（灭滴灵） 抗菌谱 厌氧菌、破伤风杆菌、消化球菌和消化链球菌等 临床应用 各部位厌氧菌感染（需氧菌无效） 败血症、心内膜炎、脑膜感染及结肠炎 抗滴虫、抗阿米巴原虫及抗贾第鞭毛虫 不良反应 胃肠道反应；眩晕、头昏；中性粒细胞减少；皮疹、膀胱炎及肢体麻木等。 GDMC 敏感菌所致 各种感染 广谱(G-,G+,支, 衣,军,分枝, 厌氧菌) 强 大 良好 第4代 敏感菌所致 各种感染 广谱(G-,G+,支, 衣,军,分枝, 部分厌氧菌) 较强 较大 良好 第3代 泌尿系感染 肠道感染 扩大(G-,铜绿, 部分G+) 中等 较小 较差 第2代 泌尿系感染 窄(G-,除铜绿) 中等 小 差 第1代 临床应用 抗菌谱 抗菌活性 安全性 药动学 分代 抑制细菌DNA回旋酶（G-） 抗菌谱：繁殖期杀菌药，抗菌谱广，PAE较长。 G-、G+细菌、厌氧菌、分枝杆菌、衣原体、支原体、军团菌有效。 抗菌机制 耐药机制 细菌DNA回旋酶基因突变 胞膜通透性下降：特异孔道蛋白表达减少 影响主动流出系统：主动泵蛋白表达增多 质粒介导耐药性：保护靶位或产生灭活酶 抑制细菌DNA拓扑异构酶