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第4章 BCG：牛型结核杆菌（有毒株） 胆汁-甘油-马铃薯培养 13年，230次传代 减毒株（BCG） 基因型变异：BCG 表型变异：细菌L型 第一节 细菌的变异现象 形态、结构变异 抗原性变异 菌落变异 毒力变异 耐药性变异 一、形态结构变异 L型变异 青霉素、溶菌酶 --- 正常形态细菌 L型细菌 抗体或补体 (部分或完全失去胞壁) 芽孢变异 42-43℃ --- 炭疽杆菌 失去形成芽胞能力, 毒性降低 10-20天 鞭毛变异（H-O变异） 0.1%石炭酸 --- 变形杆菌 点状生长、单个菌落 （O） 迁徙生长（H） 二、菌落变异 在陈旧培养基中长期培养 光滑型菌落 粗糙型菌落 ??? S?????? ???? ?? R 原因：失去LPS的特异多糖 三、毒力变异 增强 感染β棒状杆菌噬菌体 白喉棒状杆菌 获得白喉毒素 减弱 胆汁、甘油、马铃薯培养基 牛分枝杆菌 卡介苗 ??????????????????? 13年(230代) 四、耐药性变异 细菌对某种抗菌药物从敏感变成耐药的变异 金黄色葡萄球菌 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） 有些细菌还同时耐受多种抗菌药物，即多重耐药性，甚至产生药物依赖性 含链霉素培养基 痢疾志贺菌 痢疾志贺菌依链株 ??????????? 长期培养 第二节 细菌基因组 细菌染色体：一条环状双螺旋dsDNA， 大小：0.58～5.22×106 bp 复制快：105 bp/min 无组蛋白，无内含子，为连续基因 单倍体：突变后更易表现 质粒（plasmid）： 噬菌体（bacteriophage）基因组： 可移动转座子和插入序列等 插入序列 (insertion sequence，IS): 数百~2000 bp，相当于1～2个基因的编码量 两端反向重复序列，与插入有关 中心序列有转座酶基因 不携带任何与转位功能无关的已知基因 转座子(transposon，Tn): 2000~25000 bp 两端为IS 中心序列有与转位无关基因 如：毒素基因、耐药基因等 Tn携带的基因可随Tn转移而发生转移重组 常见的插入序列和转座子 整合子（integron，In）： 是一种可移动的DNA分子，具有独特的结构，可捕获和整合外源性基因，使之转变为功能性基因的表达单位。 定位于细菌染色体、质粒或转座子上 通过转座子或接合性质粒，使多种耐药基因在细菌中进行水平传播 基因突变是指DNA碱基对的置换、插入或缺失所致的基因结构变化，分为点突变、插入或缺失突变和多点突变。 基因突变是生物变异的主要原因，也是生物进化的主要因素。 一、基因突变规律 自发突变与诱发突变 彷徨试验 突变率：自发10-10~10-6，诱发10-6~10-4 突变与选择 影印试验 回复突变与抑制突变 野生型 突变型 正向突变 回复突变 抑制突变 基因内抑制 基因间抑制 第四节
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