第九章 免疫应答(五) 固有免疫幻灯片.ppt

第六节 固有免疫系统及其应答 （innate immunity） 固有免疫的特点 1. 先天固有，可稳定遗传。也称种的免疫(species immunity)。 2. 作用快速。 3. 免疫作用广泛，无特异性。 4. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 5. 有相对的稳定性，不受抗原性质、抗原刺激强弱或刺激次数的影响， 6.参与的免疫细胞较多。 7. 固有免疫也是适应性（特异性）免疫应答的始动者。 固有免疫系统组成 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：防御素、补体系统、急性期蛋白、细 胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，血浆、唾液、 组织液中）， 乳酸和脂肪酸（汗液）等。 固有免疫细胞： 单核-吞噬细胞系统、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤粘膜屏障（P128) 1、物理屏障 表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。 消化道 －“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统”。 呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。 2、化学屏障 皮肤-乳酸；胃液-胃酸；唾液-溶菌酶等。 3、微生物屏障 正常菌群：“微生物屏障”。 （二）、体内屏障 1.血脑屏障 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。 2.胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。 3.其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。 生理屏障 二、 固有免疫的效应细胞（P26-29) 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、γδT细胞和B-1B细胞、NKT细胞、上皮细胞及其附属成分等 (一) 吞噬细胞(P28、P121、P128) 2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体介导的杀伤作用。 IgG-Ag ? FcγR ? 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 ? 机体 ? IgM抗体 ? 激活补 体 ? CR ? 吞噬。 生物学特征 形态上树枝状 激活初始T细胞 表面标志 CD1a, CD11c, CD83(human DCs) 病原微生物受体 FcR MHC II 共刺激分子 CD80/CD86, CD40, ICAM-1, etc. （二）NK细胞的主要生物学作用 1.抗感染、抗肿瘤 (1)直接接触杀伤： 识别靶细胞配体 ? 穿孔素、颗粒酶、FasL ? 靶细胞裂解或凋亡 (2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) ? 细胞毒效应 2.免疫调节作用 分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）? (1)促进T、B、APC等功能 (2)促进或抑制造血细胞发育 三、固有体液免疫效应分子 （一）、防御素（defensin） 主要由中性粒细胞和小肠Paneth细胞产生，是一类具有广谱、高效抗微生物活性的小分子肽, 作用机制： 1.防御素可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。 2.可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成。 3.通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。 （二）补体系统 1. 补体是参与天然免疫应答最重要的一类免疫效应分子。 2. 在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激活补体系统。 3. 当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成C5b6789n膜攻击复合物（MAC），产生免疫溶解效应，有效地杀伤病原生物。 （三）细胞因子 1. 免疫调节效应 2. 介导炎症反应 3. 抗病毒、抗肿瘤效应 （四）溶菌酶 1