第二十二章 肿瘤免疫学1幻灯片.ppt

—— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ） 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 概述 免疫监视的证据 概述 机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退弱的过程 机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰——5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——60岁老年人（功能衰退） 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万； 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍； 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好； 肿瘤抗原 肿瘤抗原产生的分子机制 肿瘤抗原的分类和特征 (二)根据肿瘤诱发和发生的分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原 化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 ? ? 体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ? ADCC效应 ? 抗体的调理作用 ? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 ? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 细胞免疫 T细胞活化的有关信号传导过程 （一）TCR/CD3复合物介导的信号传导 （二）辅助分子介导的信号 重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3 细胞免疫 T 细胞的抗肿瘤作用1 ? CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子2 CD4+ Th A.? 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.? 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 缺乏有效抗原 缺乏MHC I类分子 缺乏协同刺激分子 封闭因子的作用 T cell Tumor cell perforin Inactive procaspase Actived caspase Dead tumor cell CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制 granzyme CD8+ T Cells FasL Fas TNF T cell Tumor cell Death domain TNFR Inactive procaspase Actived caspase Dead tumor cell CTL的FasL细胞毒作用 NK细胞 不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 ADCC 分泌IFN-γ、IL-1、 IL-2 非特异性免疫 非特异性免疫 巨噬细胞 肿瘤细胞 巨噬细胞 补体受体 Fc受体 肿瘤细胞被破坏 巨噬细胞 肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关因素 二、与宿主免疫系统有关因素 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) 肿瘤细胞的“漏逸”(sneaking through) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞抗凋亡 * * * 肿瘤免疫（tumor immunology） 主要内容 概述 肿瘤抗原 机体对肿瘤Ag的免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 概述 淋巴细胞在肿瘤组织的浸润 肿瘤抗原（tumor antigen) 定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称。 产生机制 新的蛋白质 蛋白的特殊降解产物 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达 （一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 （Tumor specific antigen , TSA) （Tumor associated antigen , TAA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在 正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高 化学致癌剂或辐射 基因突变 特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂 不同个体甚至不同部位 不同特异性 化学致癌物 同系小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 同一个体小鼠 2. 病