阿尔茨海默病-1幻灯片.pptVIP

阿尔茨海默病诊断与治疗 朱晔 定义 阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，如果治疗方法没有取得进展，则美国在2050年时，有症状的病例数预期将上升至1320万例1。阿尔茨海默病病人的治疗费用非常惊人；每年支出共计839亿美元(按1996年的美元计算) 。 背景 阿尔茨海默病Alzheimer’s Disease 1907 Alois Alzheimer 老年人痴呆最常见形式 -US：450万（2000） -65岁：15% 85岁：30% 进展性、致命性神经病变疾病 -A、 β 沉积 病理 是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。 病理：淀粉样蛋白反应链 病理 　　1、AD的神经病理 　　脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NET（神经原纤维结）大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。 　　（1）大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的老年斑（SP）形成。SP的中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现SP，但数量比AD质患者明显为少。 　　（2）大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT。NFT由双股螺旋丝构成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。 病理 2、神经化学 　　AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱一酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去家甲肾上腺素、5－羟色胺、谷氨酸等。 病理 3、AD的分子遗传学 　　已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有AD患者的2％左右。此外，载脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD的风险增加，并可时发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之一。 临床 典型临床表现 遗忘型记忆损害 语言能力缺失 日常生活能力损害 -书写障碍、公交工具使用障碍→进食、梳头、如厕不能自理 神经精神症状、行为异常 -情绪改变、淡漠→精神病症状、激越 诊断 痴呆 记忆损害和下列一项认知障碍（失语症、失认、失用或执行功能障碍） 认知缺损是必须的 单纯记忆损害不足以诊断痴呆 谵妄、抑郁过程中发生的认知缺损不能诊断痴呆 诊断 阿尔茨海默病 确诊 -临床+病理证实 很可能 -典型临床综合征但无病理证实 可能 -非典型临床综合征但似无其他可符诊断，亦无病理 诊断 实验室检查 血常规 电解质 血糖 血尿素氮 肝功能 甲状腺功能 VitB12 诊断 CSF检查 -指征：RPR阳性要考虑CNS梅毒；任何慢性脑膜炎体征 阿尔茨海默病 -CSF正常；Phospho-tau↑;A、 β ↓ 诊断 影像学：至少进行一次结构影像学检查（CT/MRI） 诊断 智力量表MMSE（简易智力状态量表） 鉴别 血管性痴呆：既往有脑卒中发病史。病程波动，呈阶梯性进展为其特征。缓慢出现逐渐进展的认知功能障碍，如记忆力减退、熟练技巧退化、抽象思维和理解力减退等。主要依据为智力减退且影响生活和社交能力。 鉴别 神经梅毒（麻痹性痴呆）：神经系统在梅毒感染2-35年发病，初期表现为性格行为异常，随后记忆力明显障碍，失去计算力、判断力、最终进入痴呆。检查可见阿-罗氏瞳孔、视神经原发性萎缩，面肌、舌肌和唇部肌肉出现震颤，腱反射亢进等。 鉴别 Wernike脑病：是硫胺素缺乏所引起的中枢神经系统疾病。主要特征为眼肌麻痹、躯干性共济失调和遗忘性精神症状。 鉴别 恶性贫血、