补体免疫应答.pptVIP

免疫应答的分类 （1）按免疫应答的特点分类 ①固有免疫应答 ②适应性免疫应答 ①固有免疫应答 是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系。 组织屏障：皮肤黏膜屏障、血脑屏障和血胎屏障 固有免疫细胞：单核/巨噬、NK、肥大细胞等 固有免疫分子：细胞因子、溶菌酶、防御素等 早期抗感染 ②适应性免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 免疫应答的基本过程 （1）抗原提呈和识别阶段 （2）活化增殖和分化阶段 （3）效应阶段 按B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答两条主线展开 场所：外周免疫器官（脾脏和淋巴结） LOGO 课程导入： 抗原 抗体 ？ 补体 第五章 补体系统 补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。 1、补体的概念 补体的组成 ?固有成分 经典途径的C1、C4、C2 旁路途径的P、D、B因子 甘露聚糖结合凝集素(MBL)和丝氨酸蛋白酶 共同：C3、C5~C9 可溶性调节蛋白: C1抑制物、 C4bp、 I 因子、 H 因子和S蛋白 膜结合调节蛋白: MCP 、 C8bp 、 MIRL ---CR1~CR5 、C2aR 、 C3aR 、 C4aR 、C5aR 等 ?调节蛋白 ?补体受体（CR） 补体的命名 （1）经典途径的固有成份按其发现的先后分别命名为C1（q、r、s)、C2……C9； （2）补体活化后的裂解片段，以该成份的符号后加小写字母表示，如C4a、C4b； （3）具有酶活性的成份或复合物，在其符号上划一横线表示，如C4b2b； （4）灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如iC3b； 补体的理化性质 （1）主要由肝细胞和巨噬细胞产生 （2）化学成分: 糖蛋白 （3）血清中含量相对稳定:血清球蛋白总量的10% （4）不耐热：加热56℃，30min 失活 （5）以非活性形式存在，活化时具有级放大效应 经典途径（classical pathway） MBL途径（MBL pathway） 旁路途径（alternative pathway） 2、补体的激活 是补体的各个成分在激活物作用下，以连锁的酶促反应依次被激活的过程，也称为补体级联反应。 激活物质：抗原-抗体(IgG、IgM)免疫复合物 参与成分：C1、C4、C2、C3、C5~C9 起始成分：C1(C1q、C1r、C1s) （1）经典激活途径 C1分子结构模式图 *激活条件：每个C1q须同时与两个以上IgFc段结合 C1q识别作用：C1q的球形结构是与抗体Fc段结合的部位 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 激活过程（三个阶段） 活化阶段 （C4b2b）的形成 （C4b2b3b）的形成 C3转化酶 C5转化酶 膜攻击阶段 形成膜攻击复合体（C5b6789n）,导致靶细胞溶解 激活物质：炎症早期肝细胞合成和分泌的急性期蛋白 MBL和C反应蛋白 途径起始： （2）MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径 MBL与细菌细胞壁甘露糖残基结合 或C反应蛋白与C1q结合 （3）旁路激活途径 激活物质：革兰阴性菌的脂多糖，酵母多糖，葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4等 特点：由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活的途径(不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程,又称替代途径) 三条激活途径的主要不同点 3、补体的生物学活性 （1）MAC介导的细胞溶解作用 补体系统活化 → 膜攻击复合物 →溶解靶细胞（如细菌，异型红细胞等）和病毒 （2）调理作用 补体激活过程中产生的C3b、C4b与细菌及其他颗粒型物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用，被称为补体的调理作用。 （3）清除免疫复合物 抑制免疫复合物形成或解离已形成的免疫复合物 免疫复合物通过补体粘附到红细胞表面，通过血流运送到肝脾，被巨噬细胞清除 （4）炎症介质作用 过敏毒素作用 C3a、C4a、C5a 趋化作用 C3a、C5a 激肽样作用 C2a 补体成分 主要作用 作用机制 C1~C9 溶菌、溶细胞 通过激活补体各途径，形成MAC C3b、C4b 调理作用 抗原-抗体复合物，通过C3b、C4b结合于吞噬细胞的相应受体上，促进吞噬细胞吞噬抗原 C3b 免疫粘附作用 抗原-抗体复合物，经C3b粘附于具有CR1