补体系统的激活.docVIP

补体系统 掌握：补体系统的概念和组成； 补体系统的激活途径及比较； 补体的生物学活性； 了解：补体系统的命名、生物合成； 补体激活过程的调节； 在血液或体液内除Ig分子外，还发现另一族参予免疫效应的大分子，称为补体分子。早在19世纪末，发现在新鲜免疫血清内加入相应细菌，无论进行体内或体外实验，均证明可以将细菌溶解，将这种现象称之为免疫溶菌现象。如将免疫血清加热60℃30分钟则可丧失溶菌能力。进一步证明免疫血清中含有二种物质与溶菌现象有关，即对热稳定的组分称为杀菌素，即补体（complement,C）。 补体系统：是一组包括30余种组分，广泛存在于血清，组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 血浆中补体成分在被激活前无生物学功能。补体的激活可通过三条途径，启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体。 所形成的活化产物具有调理吞噬，杀细胞（细菌），溶解病毒，介导炎症，调节免疫应答和清除免疫复合物等多种生物学功能。 补体系统的组成: 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受体 补体系统的激活 补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆之中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。补体系统的激活可以从C1开始；也可以越过C1、C2、C4，从C3开始。前一种激活途径称为经典途径或传统途径；后一种激活途径称为旁路途径或替代途径；后来又发现 了MBL途径。 一、经典激活途径 参与补体经典激活途径的成分包括C1～C9。按其在激活过程中的作用，人为地分成三组，即识别阶段（Clq、Clr、Cls）、活化阶段（C4、C2、C3）和膜攻击阶段（C5～C9），分别在激活的不同阶段即识别阶段、活化阶段和膜功击阶段中发挥作用。 激活物：抗原抗体复合物 （一）识别阶段 C1与抗原抗体复合物中免疫球蛋的补体结合点相结合至C1酯酶形成的阶段。 即C1→C1 C1是由三个单位Clq、Clr和Cls依赖Ca+结合成的牢固的非活性大分子。 Clq：Clq分子有6个能与免疫球蛋白分子上的补体结合点相结合的部位。当两个以上的结合部位与免疫球蛋白分子结合时，即Clq桥联免疫球蛋白之后，才能激活后续的补体各成分。IgG为单体，当其与抗原结合时，只有两个以上的IgG分子相互靠拢，提供两个以上相邻的补体结合点才能与Clq接触。 当IgM与抗原结合，发生构型改变，暴露出补体结合部位之后，才能与Clq结合。一个分子的IgM（五聚体）激活补体的能力大于IgG。Clq与补体结合点桥联后，其构型发生改变，导致Clr和Cls的相继活化。 （二）活化阶段 　C1作用于后续的补体成分，至形成 C3转化酶（C4b2b）和 C5转化酶（C4b2b3b）的阶段。 　C4是C1的底物。在Mg2+存在下，C1使C4裂解为C4a和C4b两个片段，并使被结合的C4b迅速失去结合能力。C1与C4反应之后能更好地显露出C1作用于C2的酶活性部位。 　C2虽然也是C1的底物，但C1先在C4作用之后明显增强了与C2的相互作用。C2在Mg2+存在下被CI裂解为两个片段C2a和C2b。当C4b与C2a结合成C4b2b，即为经典途径的C3转化酶。 C3被C3转化酶裂解在C3a和C3b两个片段，C3b可结合到抗原抗体复合物上或结合到C4b2b激活C3所在部位附近的微生物、高分子物质及细胞膜上。这点，对于介导调理作用和免疫粘附作用具有重要意义。C3b还可与具有C3b受体的细胞相结合。 C3b与C42相结合产生的C4b2b3b为经典途径的C5转化酶。至此完成活化阶段。 （三）膜攻击阶段 C5转化酶裂解C5后，继而作用于后续的其他补体成分，最终导致细胞受损、细胞裂解的阶段。 C5转化酶裂解C5产生出C5a和C5b两个片段。C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化活性。C5b可吸附于邻近的细胞表面，但其活性极不稳定，易于衰变成C5bi。 C5b虽不稳定，当其与C6结合成C56复合物则较为稳定，但此C5b6并无活性。C5b6与C7结合成三分子的复合物C5b67时，较稳定，不易从细胞膜上解离。 若C5b67未与适当的细胞膜结合，则其中的C5b仍可衰变，失去与细胞膜结合和裂解细胞的活性。 C5b67即可吸附于已致敏的细胞膜上，也可吸附在邻近的，未经致敏的细胞膜上（即未结合有抗体的细胞膜上）。C5b67是使细胞膜受损伤的一个关键组分。它与细胞膜结合后，即插入膜的磷脂双层结构中。 C5b67虽无酶活性，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678。其中C8是C9的结合部位，因此继续形成C5～9，即补体的膜攻击单位，可使细胞膜穿孔受损。 实验证明，在C5b、C6、C7结合到细胞膜上时细胞膜仍完整无损；只有在吸附C8之后才出现轻微的损