肺 癌化疗综述精品参考资料.docVIP

从临床试验看非小细胞肺癌的化疗进展 Braverilee综述 张湘茹﹡ 孙燕 审校 （中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院内科，北京 100021） 概述 非小细胞肺癌（NSCLC）占癌症发病率的13％，癌症死亡率的17.8%，总体五年生存率15％。NSCLC的发病率在大多数国家明显上升，男性肿瘤中肺癌居首位，女性居第二、三位，占癌症总死亡率的1/3，死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多，80％-90%的肺癌病人最终死于肺癌。在美国每年新肺癌发病例数约172,000，已达发病的平台期，但我国近30年发病率明显上升，尤在大城市和工矿地区。NSCLC的发病率占肺癌80％，2/3的病人确诊时巳失去手术机会，即为Ⅲb-Ⅳ期患者，其中位生存期仅为5-10个月，几乎不可治愈，此时，首选的治疗为全身化疗。 和最佳支持治疗（BSC）相比，化疗能延长患者生存期，改善症状，提高生活质量。以烷化剂为基础的第一代化疗方案（CTX、IFO、CCNU、ADM）对肺癌的近期疗效好于最佳支持治疗，但远期作用微乎其微，甚或有害。70年代以来，铂类在治疗晚期NSCLC中占有重要地位，研究表明，植物碱类为代表的二代化疗药物（VDS、MMC、VP16）联合铂类化疗较单用铂类有效性明显提高。NSCLC治疗协作组研究证实以铂类为基础的化疗可提高肺癌患者5年生存率5％，并且能提高患者的生活质量（QOL），缓解症状。随着化疗的发展，90年代逐渐出现了DOC、PTX、NVB、GEM、CPT-11DOC、PTX、NVB、GEM各方案间毒副反应各异，疗效相似，耐受性尚好第三代含铂双药方案为当今治疗转移性NSCLC的标准方案新药联合与药联合方案比较疗效相似,但毒性增加NSCLC Collaborative Group的meta分析表明，术后铂类为主的辅助化疗可以改善5年生存率5％［2］，尽管数字较小，甚至并未达到统计学意义（p＝0.08），但极大地鼓舞了研究者对辅助化疗的信心，但另一方面，该meta分析表明以烷化剂为基础的方案降低5年生存率5％。随着新一代化疗药物的不断涌现，辅助化疗也在不断的取得进展，越来越多辅助化疗的阳性结果也逐渐更新了临床医生，特别是外科医生对NSCLC化疗的认识。表1列举了肺癌辅助化疗试验结果。 表1 非小细胞肺癌辅助化疗结果 作者年月 病例数 期别 治疗 5-年生存率 P值 HR 结果 Waller BLT 2003［3］ 381 Ⅰ-Ⅳ VdsP或MIC或MVC或NP 1.02 － Scagliotti ALPI 2003［4］ 1,209 Ⅰ-Ⅲa MVC OBS 16% 10% 0.589 0.96 － NSCLC Collaborative Group 1995［2］ 1394 烷化剂 DDP 0.005 0.08 1.15 0.87 － Kato［5］ 2004 979 Ⅰ腺癌 UFT OBS 88% 85％ Ⅰb＋ Ⅰa－ Strauss CALGB9633［6］ 2004 344 Ⅰb PTX+CBP OBS 71% 59％ 0.028 0.62 ＋ Winton（JBR10）2004［7］ 482 Ⅰb-Ⅱ NVB＋DDP OBS 69％ 54％ 0.031 0.59 Ⅱ＋ Ⅰb－ Hotta 2004［10］ (meta) 5716 Ⅰ-Ⅲa chemotherapy DDP为基础 UFT 0.001 0.012 0.015 0.872 0.891 0.779 ＋ ＋ ＋ Rosell（ANITA） 2005［8］ 840 Ⅰb-Ⅲ NP OBS 51％ 43％ 0.0131 0.70 Ⅰb－ ⅡⅢ＋ Arriagada（IALT） 2004［9］ 1867 Ⅰa-Ⅲa DDP＋VP16或NVB或VDS或VLB OBS 44.5% 40.4% 0.03 0.86 Ⅲ＋ 余— 从表中可以看出，结果差异较大，为何有的试验结果阳性而另一些试验却是阴性的呢？仔细分析不难看出，阴性结果如BLT、ALPI、NSCLC Collaborative Group等采用的化疗方案较为陈旧，如包含有烷化剂类药物（ALPI、BLT中含有MMC、IFO，一般认为其有效性低于泰素）、化疗方案不统一、进行过放射治疗（ALPI有近43％的患者接受过放疗）、病期不相同、剂量不一致（IALT DDP剂量80–120 mg/m2）等，这些因素都影响了试验结果。而UFT、ANITA、CALGB9633等入选病人以及方案的均一性明显好于前者。另一方面，患者的依从性也不尽相同，IALT研究中，74％的患者完成至少240mg/m2顺铂的治疗，而BLT、ALPI研究接受所有3周期化疗的百分比各