效应和免疫调节 周洁.pptVIP

Induction of response Effector functins Migration of T cells The induction and effector phages of cell-mediated immunity. 小结 1 抗体发挥免疫效应的方式 2 CTL 发挥免疫效应的方式及过程 免 疫 调 节 Regulation of the Immune Response 概念： 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 作用： 1.提高机体免疫力，清除外来抗原； 2.减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。 免疫调节的概念 免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节 免疫调节机制贯穿免疫应答全过程 BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) Fc?RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 抑制性受体Fc?RII-B对抗体产生的反馈性调节 24 h B7 CD28 Ag TCR B7 CTLA-4 激活信号 I T I M I TAM 抑制信号 T细胞 CTLA-4对T细胞激活的反馈调节 免疫干预（immune intervention）不同于免疫 调节。前者为人为参与，后者为自然发生。 例如，机体排斥移植物，是免疫系统识别和清 除非己成份的生理性反应。要把移植物留在体内， 是医学发展和人类健康的需要，却是干扰机体内环 境稳定的一种非自然行为。因而诱导移植耐受，不 属于免疫调节，而是免疫干预。 调节的主动性和干预的人为性 免疫调节系统的组成 免疫系统内各个水平： 分子 细胞 免疫系统外整体调节水平： 神经-内分泌-免疫系统轴  分子水平的免疫调节 一、PTK参与的激活信号转导和 PTP的负反馈调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体 一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 1.免疫细胞信号转导中的两种对立成分 磷酸化(活化信号) 脱磷酸化(抑制信号) PTK(Protein Tyrosine Kinase)——激活信号 蛋白酪氨酸激酶——使酪氨酸磷酸化 PTP(Protein Tyrosine Phosphatase)——抑制信号 蛋白酪氨酸磷酸酶——使磷酸化的酪氨酸脱磷酸化 PTK与PTP执行功能的前提： 招募到细胞膜内侧 受体的独特结构： ITAM（Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif） 免疫受体酪氨酸激活基序——招募PTK——激活 基本结构：YxxL/V ITIM（Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif） 免疫受体酪氨酸抑制基序——招募PTP——抑制 基本结构： I/VxYxxL/V 磷酸化后与SH2结构域结合 一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 ITAM P PTK 酶 P 活化信号 酶 ITIM PTP 抑制信号 P 2.免疫细胞存在两类功能相反的受体 激活性受体 带ITAM 招募PTK 启动激活信号转导 一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 抑制性受体 带ITIM 招募PTP 抑制激活信号转导 二、各种免疫细胞的抑制性受体 1.T细胞表面的CTLA-4和PD-1 2.B细胞表面的Fc?RⅡ-B 3.杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A 4.其他免疫细胞 1. T细胞表面的CTLA-4和PD-1 T细胞激活需要双信号 TCR——Ag/MHC 配体B7分子——协同刺激受体（CD28） 受体CTLA-4有ITIM，发挥抑制功能 T细胞活化后24小时表达CTLA-4 针对已经激活的T细胞，下调已经出现的高强度免疫应答 PD1结构功能与CTLA-4相似，配体是PD-L1 二、各种免疫细胞的抑制性受体 共刺激/共抑制分子与配体亲和力差异调控T细胞激活 共刺激/共抑制分子与配体亲和力差异 →调控T细胞激活 * T细胞活化初期 →高表达CD28 →与APC表面B7结合 →启动刺激信号 →促进T细胞活化 * 活化的T细胞逐渐高表达CTLA-4 →与B7的亲和力比CD28高约20倍 →启动抑制性信号 →T细胞增殖受抑制或失能、凋亡 共刺激/