实验动物微生物和遗传-等级.docVIP

实验动物微生物、寄生虫学和遗传学概念及其质量监测 (讲义大纲) 前言 我国实验动物科学经过多年发展, 已经开始进入并达到国际标准, 其中最重要的标志之一是实验动物的标准化的实现。 标准化实验动物是指有清楚的微生物、寄生虫学背景(即体内病原微生物，寄生虫的携带状况)和遗传学背景(即品系和品种)的实验动物。因而了解实验动物微生物、 可引起实验动物细菌性疾病的细菌已有30个属的68种细菌，其中危害较大的有20余种。 实验动物病毒学 迄今为止，各种实验动物病毒涉及到脊椎动物病毒的所有科、属、种。有 些直接威胁到人的健康和生命。 实验动物寄生虫学 实验动物寄生虫种类繁多，已报道的有六、七十种。 以上三个方面由于涉及内容非常丰富，已发展成相对自成体系的学科， 有些细菌、病毒和寄生虫的研究非常重要，不仅对实验动物至关重要，而且对人医学相关的领域研究提供了重要参考资料和模型价值。 二、实验动物微生物、寄生虫学质量的影响 威胁人的健康和生命：实验动物如果携带人兽共患病病原，如淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，流行性出血热病毒，猴B病毒，利什曼原虫等，可直接传染给人，威胁人的健康和生命。 威胁实验动物的健康，造成直接经济损失：一些烈性传染病，如鼠痘，兔病毒性出血热感染可使整个动物群覆灭。 干扰实验结果，导致实验终止：很多感染病原可影响实验结果。 三、 实验动物微生物、寄生虫学等级标准 根据病原微生物、寄生虫对实验动物致病性和危害性的不同，以及是否存在于动物体内, 将实验动物分成四级： 普通级实验动物(Conventional animal，CV) 体内必须排除人兽共患病和烈性动物性传染病病原微生物及寄生虫。例如，小鼠应排除沙门氏菌，皮肤真菌，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，流行性出血热病毒，弓形体及体外寄生虫。这类动物只适用于教学示范，不可用于科研性实验。 清洁级实验动物(Clean animal, CL) 必须在普通级实验动物的基础上再排除实验动物特有的对动物危害大和对科学研究干扰大的病原微生物及寄生虫。例如，小鼠应排除8种病原菌，5种病毒，7种寄生虫。这类动物在我国作为标准实验动物，可用于科研性实验。 SPF实验动物(Special pathogen free animal，SPF) 必须在清洁级实验动物的基础上再排除特殊病原微生物, 通常指广泛存在于自然界, 对实验动物致病力较低的条件致病微生物及寄生虫（潜在感染或条件致病）或严重干扰实验结果的病原微生物及寄生虫。例如，小鼠应排除13种病原菌，11种病毒，10种寄生虫。这类动物是最理想的实验动物，也是国际标准级实验动物，广泛用于科研性实验研究。 需要说明的是，所谓SPF动物，含义并不十分统一。对SPF动物要求不同，质量标准也不一样。 无菌实验动物(Germ free animal，GF) 体内不存在任何可检测到的微生物及寄生虫。应该强调的是无菌动物必须是生来就是无菌的动物，而不是无菌状态的动物。本级动物包括息生动物(Gnotobiotic animal)，也称为已知菌动物(Animal with known bacterial flora)。这类动物一般用于特殊科研性实验。 以上四个等级动物的微生物及寄生虫学质量标准检查项目已制定成国家标准。 四、 实验动物微生物、寄生虫学质量监测 对于一定的动物群体, 预先确定作为检查对象的微生物种类, 定期检查以确认其微生物状态, 这一过程被称为实验动物微生物、寄生虫学监测。 目的及重要性 1）确保实验动物种群的质量； 及时发现和控制病原微生物及寄生虫； 发现新疾病； 研究疾病过程； 确保人员不被感染； 确保药品、生物制品的质量。 确认动物的等级。 内容 按不同动物等级的微生物、寄生虫要求内容进行监测。 实验动物遗传学概念 其概念与其它动物相同。本节以实验动物小鼠为例，重点介绍实验动物的遗传育种，品系维持和遗传质量监测。 实验动物育种的概念 通过选择，杂交，近交和诱变等方法，改变生物群体的遗传组成，使生物具有人类所需要的特征。在育种过程中，动物的遗传组成将经历重新组合，纯化和稳定的变化过程。就实验动物而言，经过育种之后而产生的一群具有稳定的遗传组成和特征的动物被称为品系。实验动物不同品系的成功培育，为一些生命科学特定的研究提供了可能。所以，实验动物不同品系的育种，应重点注意以下方面： 有研究价值的遗传特征 目标是明确的遗传组成和特征。 有足够的时间过程 遗传稳定需要多代繁殖。 及时隔离并实验室化 育种培育的过程要防止外界遗传侵入污染和野生化。 育