1.微乳液的定义、结构与特征及其制法2.微乳液相色谱的特点、分离.pptVIP

* 天津市药品检验所 黄志东 微乳液相色谱法在药物分析中的应用 主要讨论的内容: 1.微乳液的定义、结构与特征及其制法 2.微乳液相色谱的特点、分离机制和影响因素 3.微乳液相色谱的应用 4.展望 1.微乳液的定义、结构与特征及其制法 1.1 定义 由表面活性剂、助表面活性剂(通常为醇类)、油(通常为 碳氢化合物)和水(或盐水)在合适的比例下自发形成的热力学 稳定、各向同性、 低黏度、外观透明或半透明、粒径在10～ 100nm的分散体系。 1.微乳液的定义、结构与特征及其制法 1.2 结构与特征 结构： 根据连续相和分散相的成分，均一单分散的微乳液又可分 为水包油(O/W)即正相微乳液(也就是正相微乳液与过量的水相 共存)和油包水(W/O)即反相微乳液(也即反相微乳液与过量油共 存)。 微乳液具有及其多变的微观结构，而且随着客观条件的改 变，不同类型的微乳液之间可以相互转变。 1.微乳液的定义、结构与特征及其制法 1.2 结构与特征 特征： 微乳液的粒径介于胶束和宏观乳液之间,乳液一般大于100 nm，胶束则小于10nm；用电子显微镜观察微乳液时，发现颗粒 越细,分散度越窄,而一般的乳液的粒径分布较宽，既颗粒大小 非常悬殊；微乳液一般为澄清、透明或者半透明的分散体系， 有的有乳光，而一般的乳液通常为不透明的乳白色；微乳液稳 定性好，长时间放置也不会分层和破乳,若将其放在100个重力 加速度的超速离心机中旋转几分钟也不会分层，而乳液则会分 层；微乳液具有超低界面张力的性质。 1.微乳液的定义、结构与特征及其制法 1.3 制法 首先要通过三元相图找出微乳区域，从而确定各成分的用 量范围。确定各组分比例后，再行制备。 微乳液的制法有两种:一种是把烃、水、乳化剂混合均匀， 然后向该乳液中滴加醇，在某一时刻体系会突然间变得透明， 这样获得了微乳液，即Schulman法；另一种是把烃、醇、乳化 剂混合为乳液体系，向该乳液中加入水，体系也会在瞬间变成 透明，即Shah法。还有文献报道另一种方法是不加醇，而是加 入某种强极性单体，如丙烯酰胺、三甲基氯化铵等，在选择适 当乳化剂的情况下，也能得到微乳液。文献报道将混合后的微 乳体系超声30 min，有助于促进各成分的分散，制得的微乳更 加稳定。实验发现，除超声外，有的微乳体系需要静置足够的 时间才能形成（与温度有关）。为了防止油相的挥发，混合应 该在密闭容器中进行。 2.微乳液相色谱的特点、分离机制和影响因素 2.1 特点 微乳液相色谱通常分为O/W(正相微乳液相色谱)和W/O (反 相微乳液相色谱)两种模式。 以微乳作为流动相的HPLC 的特点是：微乳能对疏水性组分 增溶,有利于复杂样品(溶解度、酸碱性和极性差别很大的药物) 的分离分析，应用范围宽； 用常用流动相通常需要进行梯度洗 脱的样品，用微乳流动相等梯度洗脱即可完成分析， 降低了分 析成本，缩短了分析时间 ；以微乳为流动相，可控操作参数较 多，容易改善溶质的保留行为，提高了分离度。 此外，微乳的 光学透明性可以使用紫外末端吸收波长(最低可达190nm)分析无 生色团的样品。 微乳流动相对温度变化不敏感，色谱峰重现性 好。 2.微乳液相色谱的特点、分离机制和影响因素 2.2 分离机制 使用微乳做流动相时,表面活性剂分子单体可以吸附在固定 相表面。溶质在修饰后的固定相、水相和微乳液滴三相间转移, 类似于胶束液相色谱(MLC)中的三相平衡。但由于微乳中的助表 面活性剂和油相分子可以置换吸附在固定相表面的表面活性剂, 所以，两种色谱的三相平衡基础是不同的。 以胶束为流动相的HPLC，表面活性剂在固定相表面上形成 吸附层，因此，传质速率低，柱效较低。微乳HPLC的分离机制 与胶束色谱相同，但由于加入的助表面活性剂从固定相表面上 释放表面活性剂，加速传质，克服了胶束流动相的缺点，溶质 或从水相或从固定相分配进入含油液滴，更有利于提高色谱的 分离能力。 2.微乳液相色谱的特点、分离机制和影响因素 2.3 影响因素 2.3.1 对于O/W 型微乳液相色谱 2.3.1.1 表面活性剂的浓度和类型 在微乳形成的浓度范围内, 随着表面活性剂浓度的增加, 微 乳液滴的体积增加。但吸附有表面活性剂单体的固定相性质不 受其浓度影响，因此不影响溶质与固定相的相互作用，只影响 那些与微乳液滴有相互作用的溶质,即亲脂化合物的保留降低, 而不分配进入油滴的亲水性成分不受影响。改变表面活性剂类 型，会使固定相吸附层的性质和微乳液滴的大小及表面电荷均 发生变化，从而改变溶质和微乳及溶质和固定相之间