mrsa（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を める混乱と新しいmrsaの概念.docVIP

000000000 MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を めぐる混乱と新しいMRSAの概念“BIVR” The confusion for MRSA (methicillin resistant Stapylococcus aureus) and unprecedented type of MRSABIVR (β-lactam antibiotic induced-vancomysin resistant MRSA) 北里研究所抗感染症薬研究センター センター長/医学博士　花木　秀明 Hideaki Hanaki Ph.D. Kitasato Research Center for Anti-infection Drugs 関東化学株式会社　ライフサイエンス部　久保　亮一 Ryoichi Kubo Life Science Dept.Kanto Chemical Co.,Inc は、長年のβ-ラクタム薬による抗菌薬プレッシャーで高度耐 1．はじめに 性化が進行した結果であり、さらにVCM（バンコマイシン） MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）は、耐性を獲 に偏った治療によって、VCMに抵抗性を有すMRSAまで 得しやすい多様性を有す病原菌であり、その耐性度も 出現してきている。 様々である。また、従来は院内感染型であったが、最近 は市中感染型MRSAも散見されるようになっている。この 3．MRSAの多様性 院内感染型のMRSAと市中感染型のMRSAはmecの遺 伝型も耐性度も異なっているため、耐性度を表すMRSA、 MRSAは時代の流れ、抗菌薬使用状況と共に進化し 感染場所を表すMRSA、疫学的を表すMRSA等に関す 続けている。この進化はMRSAの多様性を如実に表し る言葉が散乱しはじめており、医療専門家の間でも混乱 ているものであり、その多様性から様々な名称がつけら が起きている。 れている。 そこで本稿では、こうした薬剤耐性の黄色ブドウ球菌 をめぐる問題を整理するとともに、どのような耐性黄色ブ ドウ球菌が新たな脅威に成り得るかを概説してみた。 2．黄色ブドウ球菌の進化 1930年代の黄色ブドウ球菌に耐性遺伝子はない。不 必要 な抗菌薬のプレッシャーがないため、耐性を獲得す る必要 がなかったためである。1940年にペニシリンが実 用化されるが、その翌年1941年にはペニシリンを分解す るペニシリナーゼ産生菌が出現している。抗菌薬プレッ 図1 MRSAの変遷 シャーによる耐性遺伝子の獲得である。さらに、1960年 にペニシリナーゼに安定なメチシリンが市販されるが、こ 3-1 Pre-MRSA：mecI正常 れもその翌年には耐性菌が検出されている。世界で初 Pre-MRSAは、mec領 域を獲得したMRSAであり、耐 めてのmecA遺伝子を保有したMRSAの出現である。こ 性遺伝子（mecA：PBP2（ penicillin-binding protein 2）の のmecAを獲得したMRSAは、現在のように全てのβ-ラク 構造遺伝子）を調節する制御遺伝子（mecI：抑制遺伝子 タム薬に耐性を示すわけではなく、グラム陽性菌に活性 とmecR：誘導遺伝子）を完全な形で保有している。mecI の強い抗菌薬には感受性を示していた。現在のMRSA はmecAの読み取りを強力に抑制しており、この遺伝子が THE CHEMICAL TIMES 2006 No.4（通巻202号） 17  存在するとmecAは読み取られず、その産物である耐性を 3-5 VISA（GISA）：バンコマイシンMIC値 4～8μg/mL 発揮するPBP2の産生ができない（図1）。PBP2が産生 のMRSA されなければ、もしくはその産生に長い時間を必要 とす VISA（GISA）は、VCM中程度耐性の黄色ブドウ球菌 るなら、グラム陽性菌に活性の強い抗菌薬は感受性を （Vancomycin-intermediated-resistant Staphylococcus 示すことになる1）。 aureus:VISA）を意味する（図2）。全世界から20株程度 が報告されており、これらの株も全てmecAを保有する 3-2 Hetero-MRSA：mecI機能不全 MRSAである。この20株というのは、VCMに対するMIC Hetero-MRSAは、Pre-MRSAから106個に1個以上の （minimum inhibitory concentration, 最小増殖阻止濃度） 頻度で出現するmecIが機能不全（変異や脱落）に陥っ 値が8μg/mLの株であり、旧NCCLSに準じたVISA株であ たMRSAである。mecIが機能しないため、mecAは構