【复旦医学院】流行病学-病因及其推断要点.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 举例： 　　如在非肝癌病例（对照）中发现均无或相当部分无乙肝病毒感染标记，表明乙肝病毒是肝癌的充分条件或具有相当充分性条件 共 变 法 共 变 法 关联分类图 偶然 关联 有统计学 意义关联 非因果关联 （选择、测量偏倚） 因果关联 （有时间先后） 间接因果关联 （间接病因） 直接因果关联 （直接病因） 关联 因果关联 有时间先后的相关关系 病因（暴露条件E）与疾病（D）呈相关 防治措施与特定效应呈相关 结果解释 研究发现 可能 不太可能 排除 是 否 是 否 成立 不成立 随机误差 虚假关联 间接关联 因果关联 因果推断 混杂偏倚 选择/信息偏倚 机 遇 关联 关联的解释 关联强度的测定 OR（病例对照研究） RR（队列研究） 剂量-反应关系 生态学相关 在不同的人群、地区和时间可以重复观察到 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前 实验和队列研究＞病例对照和生态学研究＞横断面研究 慢性病需注意X与Y的时间间隔 流行病学研究实例 “反 应 停” 灾 难 20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停”（沙利度胺、酞胺哌啶酮、Thalidomide），1957年首次被用处方。 　　到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害。 　　经过很长一段时间法律上的交锋，开发“反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。 “反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻底检验。 疾 病 病 因 和 危 险 因 素 的 研 究 分子式 反应停 主要畸形 个人观察 信访 例数 % 例数 % 手臂 43 52.4 103 50.7 手臂与腿 23 28.1 60 29.6 手臂、腿、耳 2 2.4 7 3.4 手臂与耳 3 3.7 10 4.9 耳 7 8.5 14 6.9 腿 1 1.2 4 2.0 其他畸形 3 3.7 5 2.5 合 计 42 203 反应停引起的主要畸形的构成比 合并畸形 例数 合并畸形 例数 幽门 2 无脑 2 十二指肠狭窄 3 心脏 17 十二指肠闭锁 3 小脑 3 食道闭锁 2 眼 1 肛门闭锁 17 鼻 1 203个短肢畸形病例中合并其他畸形 反应停销售量与短肢畸形数的关系 国家 反应停销售量（公斤） 短肢畸形病例数 奥地利 207 8 比利时 258 26 英国 5769 349 荷兰 140 25 挪威 60 11 葡萄牙 37 2 瑞士 113 6 西德 30099 5000 美国 25 10+7* * 反应停从国外购来 地区 1949-1959 1959 1960 1961 三年总计 波恩 2 19 50 71 不来梅 4 20 24 法兰克福 1 4 11 16 格廷根 3 1 10 14 汉堡 1 30 154 185 梅德尔堡 2 4 26 32 明亨 3 4 14 44 60 蒙斯特 3 27 96 126 伯明翰 4 13 17 利物浦 8 25 33 斯特林 10 不同大学医学院附属小儿科收治的短肢畸形病例数 反应停销售量（占销售总量的比例） 5 10 15 20 1958 1959 1960 1961 1962年 50 100 150 短肢畸形例数 西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布 服用反应停史 病例组的母亲 对照组 有 34 2 无 16 88 合计 50 90 服用反应停史比例 68.0% 2.2% 反应停与短肢畸形的回顾性研究 χ2=69.40, P0.001, OR=93.50 分组 儿童数 肢体缺陷发病率% 有肢体缺陷者 无肢体缺陷者 共计 怀孕后8周内有服用反应停史者 10 14 24 42.00 早期无服用 反应停史者 51 21434 21485 0.24 反应停与短肢畸形的队列研究 RR=175.53, AR=41.76% 1961年12月后西德市场停止出售反应停，从1962年中出生的儿童便很少发生这种畸形。这亦可看作“干预研究”的例子 反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法 谢谢 ！！ 病因及其推断(Causes of Disease) 周艺彪 复旦大学公共卫生学院 提 纲 病因的概念 病因的类型 病因研究的基本方法 病因推导 病因