耐甲氧西林金黄色葡萄球菌系统性感染小鼠模型的制备.docVIP

２０１６ 年 １２ 月 第 ２４ 卷　 第 ６ 期 中国实验动物学报 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ Ｖｏｌ． ２４　 Ｎｏ． ６ ????? ?研究报告 ???? 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌系统性感染 小鼠模型的制备 邓少嫦，罗银珠，李航，贾欢欢，何丽芳，龚宝勇，曾业文，吴玉娥? （广东省实验动物监测所，广东省实验动物重点实验室，广州　 ５１０６６３） 　 　 【摘要】　 目的　 采用临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）感染 ＩＣＲ 小鼠，建立 ＭＲＳＡ 系统性感 染小鼠模型。 方法　 采用连续 ３ ｄ 腹腔注射环磷酰胺（１００ ｍｇ／ ｋｇ） 进行免疫抑制后，将浓度为 １ × １０７ ｃｆｕ／ ｍＬ 的 ＭＲＳＡ 菌液经尾静脉接种 ＩＣＲ 小鼠，通过生存分析、外周血白细胞计数、组织载菌量和病理学检查对模型进行评 价。 结果　 ＭＲＳＡ 接种后第 ２ 天小鼠开始死亡，１４ ｄ 内累积死亡率达 ６０％ ；外周血白细胞总数显著升高，细菌在多 个器官定植，载菌量由高到低依次是肾、关节、肺、肝和脑，肾载菌量高达 １０９ ＣＦＵ／ ｇ，关节、肺、肝和脑的载菌量范围 在 １０４ ～ １０９ ＣＦＵ／ ｇ。 病理观察显示肾、心脏、肺、肝、脑和关节多器官感染的组织病理学改变。 结论　 采用环磷酰胺 免疫抑制后静脉接种 ＭＲＳＡ 的方法首次成功建立 ＭＲＳＡ 系统性感染小鼠模型，该模型可应用于 ＭＲＳＡ 发病机理及 药物筛选等研究领域。 【关键词】　 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；动物模型；小鼠；感染 【中图分类号】 Ｑ９５?３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５?４８４７（２０１６）０６?０５９６?０５ Ｄｏｉ：１０? ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００５ － ４８４７? ２０１６? ０６? ００８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ?ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ＤＥＮＧ Ｓｈａｏ?ｃｈａｎｇ， ＬＵＯ Ｙｉｎ?ｚｈｕ， ＬＩ Ｈａｎｇ， ＪＩＡ Ｈｕａｎ?ｈｕａｎ， ＨＥ Ｌｉ?ｆａｎｇ， ＧＯＮＧ Ｂａｏ?ｙｏｎｇ， ＺＥＮＧ Ｙｅ?ｗｅｎ， ＷＵ Ｙｕ?ｅ ? （Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６６３， Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ?ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＭＲＳＡ） ｓｙｓ? ｔｅｍｉｃ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓａｍｐｌｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ 　 Ｆｏｒｔｙ?ｆｏｕｒ ＩＣＲ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ （２８ ｍｉｃｅ） ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （１６ ｍｉｃｅ）． Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＭＲＳＡ （１ × １０７ ＣＦＵ／ ｍＬ） ｂｙ ｔａｉｌ ｖｅｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ （１００ ｍｇ／ ｋｇ） ｉ． ｐ． ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｓｕｒｖｉｖ? ａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ， ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔ， ｔｉｓｓｕｅ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｌｏａｄｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕ? ａｔｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ　 Ａｔ ２ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＭＲＳＡ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｍｉｃｅ ｂｅｇａｎ ｔｏ ｄｉｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｒｅａｃｈｅｄ ｔｏ ６０％ ａｔ １４ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｃｏｕｎｔ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ． ＭＲＳＡ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙｓ， ｊｏｉｎｔｓ， ｌｕ