烯丙孕素口服液在靶动物猪的安全性研究报告.docx

烯丙孕素口服液在靶动物猪的安全性研究报告摘要：本试验将24头达到性成熟的苏姜母猪随机分为4组，每组6头，采用多剂量水平给药进行靶动物安全性研究，其中受试药物设最大推荐剂量每头动物每日20mg烯丙孕素（相当于每次5ml）、2倍最大推荐剂量每头动物每日40mg烯丙孕素（相当于每次10ml）和3倍最大推荐剂量每头动物每日60mg烯丙孕素（相当于每次15ml）三个剂量组；另设一空白对照组，每头动物每日15ml洁净自来水，体积相当于3倍受试药推荐剂量的体积。通过一般临床观察、各组动物体重、血液学和血液生化学参数等指标及组织病理学检测或观察，评价烯丙孕素在临床用药的安全性。结果表明，试验期间各组猪均未死亡且健康良好，期间临床表现正常，3倍最大推荐剂量组剖检动物各组织器官未发现病理变化。在血液生理指标及生化指标方面，推荐剂量组、2倍推荐剂量组、3倍最大推荐剂量组与空白对照组相比，除少部分指标外，其它各指标并无显著差异。试验结果说明，宁波第二激素厂生产的烯丙孕素在推荐剂量下使用在靶动物猪上具有较高的安全性。关键词：猪；烯丙孕素；靶动物安全性1 材料1.1 受试药试验药品：烯丙孕素口服液，含量规格为1ml:4mg包装规格为450ml/瓶，批号为160415；生产商为宁波第二激素厂。用法与用量：洒在饲料的表层，经口摄入。一日量，每头动物20mg烯丙孕素（相当于每次5ml）。连用18天。1.2实验动物及入选标准试验拟选择达到性成熟的苏姜后备母猪进行靶动物安全性试验，实验地点为江苏泰兴苏姜种猪有限公司猪场，采用耳号标记识别，编号1-24。入选猪在试验前1 d须经兽医检查确认是处于良好的健康状况下。处于下列情况下的猪应从实验中剔除：①适应期内濒死的猪；②适应期内生病或受伤的猪；③试验期内因疾病需要用其他药治疗的猪。1.3仪器及其他全自动生化分析仪和全自动血常规分析仪由泰州第四人民医院提供，一次性注射器，酒精棉球，记号，生化管与血常规管数个。2 方法2.1 试验动物饲养管理试验动物在实验前适应新环境1周。饲料采用江苏苏姜种猪有限公司专用饲料，定量采食，每日饲喂2次，一次0.6kg，清粪2次，每天24 h自由饮用干净的自来水。2.2动物分组与给药24头达到性成熟的苏姜母猪随机分为4组，每组6头。受试药设三个剂量组，分别为1倍、2倍和3倍推荐剂量组，另设一空白对照组。具体分组和给药剂量如下：受试药物推荐剂量组，编号1-6，每头动物每日20mg烯丙孕素（相当于每次5ml）。药液洒在饲料的表层，经口摄入。连用18天。受试药物2倍推荐剂量组，编号7-12，每头动物每日40mg烯丙孕素（相当于每次10ml）。药液洒在饲料的表层，经口摄入。连用18天。受试药物3倍推荐剂量组，编号13-18，每头动物每日60mg烯丙孕素（相当于每次15ml）。药液洒在饲料的表层，经口摄入。连用18天。安慰剂（或空白）对照组，编号19-24：每头动物每日15ml洁净自来水，体积相当于3倍受试药推荐剂量的体积。水洒在饲料的表层，经口摄入。2.3 评价指标1）临床观察：在给药前、给药后对受试猪进行一般临床观察（如脱水情况、排便情况如是否出现稀粪、软粪或便秘等）；每天2次记录临床体征。2）摄食量：给药前至实验结束时每天记录各组受试猪的摄食量。3）体重、体温变化：试验前、第9天和第18d（实验结束时）各组动物分别称量一次体重和体温，并予以记录。4）死亡率：试验期间记录各组动物死亡率和存活率，试验期间并没有猪死亡，存活率为100%。5）临床病理学检查：给药前、及给药第9和18天时（每次给药结束后4h内）采集血样进行血液学参数和血液生化学参数检测其中全血作血液学指标检验，检测参数包括红细胞总数(RBC)、白细胞(WBC)总数、血红蛋白(HGB)、血小板总数(PLT)、红细胞压积(HCT)、平均血红蛋白含量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）；血清用作生化指标检测，检测参数包括总胆红素(TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白（GLOB）、白/球比值（A/G）、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐 (CREA)、尿素(UREA)、血糖(GLU)、钾、钠、钙、磷等指标。6）尸体剖检：对实验中死亡的所有猪尸检。对来自或与药物毒性，疾病或其他原因有关的死亡猪应通过可接受的诊断技术加以确认，并予以记录。在最后一次给药结束后度动物进行剖检和肉眼检查，对猪的卵巢、子宫及其他肉眼检查发现病变的组织采用福尔马林固定保存组织病理学检查。尸检时对下列组织进行常规检查：肝脏、肾脏、心脏、脾脏、肺脏、卵巢、子宫。根据出现的毒性情况决定是否对其他组织进行检查。如果与不给药对照组相比，高浓度剂量组的组织未出现与药物相关的组织病理学变化，则较低浓度剂量组的组织不必再进