第10-12章免疫应答-38-4.ppt

外源性抗原的加工和提呈过程 嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin) 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对抗原的识别—BCR复合体 1.BCR——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等 2.过程： APC（B） TDAg T 内吞 TDAg T APC（B） TDAg T MHCⅡ类分子-Ag肽 APC（B） TDAg T （二）B细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCR——Ag（肽） [1]作用： 产生活化信号转导及基因转录 BCR Ag BCR交联 Igα、Igβ的ITAM磷酸化 Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应 免疫突触的形成 聚集和放大BCR信号 BCR-Ag-BCR受体交联 ↓ BCR复合物进入 脂 筏 并聚集 (细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶) ↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 ↓ 信号转导，抗原内化 [2] 影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子 ①增强第一活化信号转导的辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白 CD19 、CD21、CD81与Leu-13 组成独特的免疫调节复合体 这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。 ②抑制第一活化信号转导的辅助分子 CD32 CD32 (FcrRⅡ-B） γ 链胞内区有ITIM，传递抑制信号。 抗原-抗体-CD32 可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。 （2）第二活化信号 CD40 ——CD40L （B细胞） （活化T细胞） LFA-1——ICAM-1等 使B细胞完全活化 白细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)， 细胞内粘附分子 2.TH细胞对B细胞应答的辅助作用 （1） TH细胞的激活 有两种情况 初次应答： APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH 再次应答： B细胞—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH （2）TH细胞与B细胞直接接触 表现为： CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等 CD40L-CD40的结合 在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。 （3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 [1] TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等 辅助B细胞增殖和表达MHC分子 [2] TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13 辅助B细胞激活、增殖和产生抗体 （三）活化的B细胞增殖与分化 1. 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原始淋巴滤泡 分裂增殖， 形成生发中心 （一周左右） 2. B细胞在生发中心内继续分化发育 （1）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 [1] 体细胞高频突变 发生在生发中心母细胞中。 可导致IgV基因重排的多样性， 形成体液免疫应答的多样性。 [2]抗体亲和力的成熟 BCR 初次 结合抗原 产生低亲和力抗体 抗原抗体复合物 被吞噬 送到FDC表面 结合BCR（高亲和力） 形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体 其中抗原 递呈 TH细胞 B细胞 产生高亲和力抗体 辅助 抗原 滤泡树突状细胞（FDC) 2. Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生 [1] Ig类别的转换 抗原 初次结合 BCR IgM （B细胞） 足够抗原 B细胞可继续分化 分裂5~7代后 细胞因子 细胞因子 产生IgG、IgA和IgE等 [2] 记忆性B细胞的产生 B细胞在生发中心 发育成产生抗体的浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性B细胞 离开生发中心。 （三）效应阶段 浆细胞产生抗体来发挥效应