任小二快报：Peptidomimetics,锁定癌细胞的凋亡学习指导书.ppt

toinduceapoptosisofglioblastomacells.大多数的癌细胞由于凋亡机制不健全，所以导致恶性生长或者产生对抗肿瘤药物的抗性。由于 蛋白间的互相作用在对细胞凋亡过程中起了决定性的调控作用，因此，利用具有生物活性的多肽来模拟蛋白互作，从而调控凋亡途径杀灭癌细胞的治疗策略，看起来是极具吸引力的。 然而，天然的多肽往往有生物利用率低、细胞膜穿透性弱和代谢稳定性差等局限，因此，一门新的学科应运而生――peptidomimetics，是指利用人工合成的物质 模拟天然多肽的结构，或者利用构象性模板（conformationaltemplate）诱导相邻的多肽序列形成特异的结构。人工合成的或者改造过的多肽，力图保留天然 的多肽的生物活性但克服其缺陷，以达到治疗所需要的要求。在最新一期的《Science》（3Sep,2004）上，美国的两个研究组分别从细胞凋亡的固有途径和外来 途径入手，利用这个peptidomimetics的策略启动细胞凋亡来治疗癌症。在线粒体介导的凋亡途径（也就是固有途径）中，Bcl-2家族的各种蛋白起到了重要 的调控作用。而这些蛋白都共有的结构域是BH3(BCL-2homology3)，正是通过这个共同结构域，促进凋亡和抑制的蛋白互相作用，控制线粒体膜的整合性，一旦促 进凋亡的蛋白形成优势，导致线粒体透性增加，释放细胞色素C等因子，启动整个细胞的凋亡。研究者合成改造后的BH3多肽stabilizedalpha-helixofB CL-2domains(SAHBs)，SAHBs能够杀灭血癌细胞，并能阻止移植的血癌细胞在小鼠体能的生长。另一篇文章，tumornecrosisfactor (TNF)和TNF-relatedapoptosis-inducingligand(TRAIL)，能够利用凋亡的外来途径活化caspases，最终杀灭癌细胞，但 是细胞中存在的inhibitor-of-apoptosisprotein（IAP）却抑制caspase的活性，不过，各种IAPs又可以被Smac所抑制。因此，研 究者通过研究Smac和IAPs的结合部位的结构特性，合成了Smac的模拟物，并证明这种合成物能够和TNF或TRAIL共同作用，杀灭癌细胞。这两篇文章，分别出 自细胞凋亡的大牛Korsmeyer和王晓东（都是和其他的实验室合作），而且，所用的方法，Korsmeyer还是偏向于动物模型和而王晓东则采用擅长的生化方法。不管 特丁基对苯二酚 /zh/cas-1948-33-0.html