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任小二快报:Peptidomimetics,锁定癌细胞的凋亡学习指导书
toinduceapoptosisofglioblastomacells.大多数的癌细胞由于凋亡机制不健全,所以导致恶性生长或者产生对抗肿瘤药物的抗性。由于 蛋白间的互相作用在对细胞凋亡过程中起了决定性的调控作用,因此,利用具有生物活性的多肽来模拟蛋白互作,从而调控凋亡途径杀灭癌细胞的治疗策略,看起来是极具吸引力的。 然而,天然的多肽往往有生物利用率低、细胞膜穿透性弱和代谢稳定性差等局限,因此,一门新的学科应运而生――peptidomimetics,是指利用人工合成的物质 模拟天然多肽的结构,或者利用构象性模板(conformationaltemplate)诱导相邻的多肽序列形成特异的结构。人工合成的或者改造过的多肽,力图保留天然 的多肽的生物活性但克服其缺陷,以达到治疗所需要的要求。在最新一期的《Science》(3Sep,2004)上,美国的两个研究组分别从细胞凋亡的固有途径和外来 途径入手,利用这个peptidomimetics的策略启动细胞凋亡来治疗癌症。在线粒体介导的凋亡途径(也就是固有途径)中,Bcl-2家族的各种蛋白起到了重要 的调控作用。而这些蛋白都共有的结构域是BH3(BCL-2homology3),正是通过这个共同结构域,促进凋亡和抑制的蛋白互相作用,控制线粒体膜的整合性,一旦促 进凋亡的蛋白形成优势,导致线粒体透性增加,释放细胞色素C等因子,启动整个细胞的凋亡。研究者合成改造后的BH3多肽stabilizedalpha-helixofB CL-2domains(SAHBs),SAHBs能够杀灭血癌细胞,并能阻止移植的血癌细胞在小鼠体能的生长。另一篇文章,tumornecrosisfactor (TNF)和TNF-relatedapoptosis-inducingligand(TRAIL),能够利用凋亡的外来途径活化caspases,最终杀灭癌细胞,但 是细胞中存在的inhibitor-of-apoptosisprotein(IAP)却抑制caspase的活性,不过,各种IAPs又可以被Smac所抑制。因此,研 究者通过研究Smac和IAPs的结合部位的结构特性,合成了Smac的模拟物,并证明这种合成物能够和TNF或TRAIL共同作用,杀灭癌细胞。这两篇文章,分别出 自细胞凋亡的大牛Korsmeyer和王晓东(都是和其他的实验室合作),而且,所用的方法,Korsmeyer还是偏向于动物模型和而王晓东则采用擅长的生化方法。不管 特丁基对苯二酚 /zh/cas-1948-33-0.html
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