第五章 主要组织相容性复合体.pptVIP

第五章 主要组织相容性复合体 第一节 概 述 异体移植物（如肾、皮肤等）能否在接受者体内存活，行使正常生理功能，是临床医学的重大研究课题，也是人们极为关心的问题。 免疫学研究的发展阐明了移植物的排斥，是机体免疫系统的正常功能——排斥异物所造成的。 在输血发应的研究中，发现了在红细胞表面携带有不同的血型物质，由于受、供者之间血型物质的差异，引起了血球凝集，出现了输血反应。 通过众多的免疫学家，特别是Corer、Saell、Dausset、Benacerraf等学者的杰出研究，终于发现了主要组织相容性复合体编码的蛋白质——组织相容性抗原是移植排斥产生的主要决定因素。 具有相同的组织相容性抗原的个体之间，可以相互接受彼此的组织器官，而不相同的个体之间就会出现强烈的排斥，造成移植物坏死、脱落。 组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功；反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 导致移植物排斥反应的抗原称为移植抗原（transplantation antigen）或称组织相容性抗原（histocompatbility antigen）。 在哺乳动物中具有复杂的组织相容性抗原，统称组织相容性抗原系统。 其中能引起快而强的排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS），编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex, MHC ）. 而引起慢而弱的排斥反应的抗原系统称为次要组织相容性系统（minor histocompatibility system, mHS），编码mHS的基因群自然群次要组织相容性复合体（minor histocompatibility complex, mHC） MHC是移植排斥反应的主要决定性因素，但在机体免疫系统的生理性免疫应答上也有着重要作用。 Baruj Benacerrat、Hugh McDevitt等人在60年代证明，不同近交系的豚鼠或小鼠用简单的多肽免疫后，能否产生抗体是具有自体支配的特性的，即决定于MHC。 到了70年代后期，才揭示了MHC基因在免疫应答中的重要作用。 1、抗原特异性T淋巴细胞不识别游离状态或溶解状态的抗原，只识别和MHC产物非共价结合的抗原的某一部分。 2、MHC分子是结合在自身机体的抗原呈递细胞的膜上，而不是以分泌形式存在。 3、MHC基因有两种不同类型的产物，称为Ⅰ和Ⅱ类MHC分子。 4、当抗原某部分与MHC结合形成复合物并呈递到该细胞的表面时，T细胞才与带有MHC-抗原复合物的细胞相互作用，并被激活。 5、在每个个体中，成熟T细胞的膜上抗原受体和自身MHC分子复合物是特异的，MHC分子是T细胞所识别配基的组成部分。 6、抗原和Ⅰ类还是Ⅱ类MHC分子结合，决定了被激活的T细胞种类，也因此出现不同性质的免疫应答。 7、MHC基因种类很多，就是说有很多等位基因，这些等位基因所表达的MHC分子对不同蛋白质抗原决定簇的结合能力不同，MHC基因正是通过这种途径控制对蛋白质抗原的免疫应的。 8、任何机体内成熟的T细胞只识别外来抗原，而对自身蛋白无反应。这些都决定于MHC是否与蛋白质抗原结合，也因此选择出只对外来抗原产生应的T细胞。 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织