药物性肝损害的诊断与治疗.pptVIP

药物性肝损伤的诊断与治疗 燕子 讲义目录 概念 发病机制 临床表现 诊断 预防 治疗 一、药物性肝损伤的定义 药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）是指在药物使用过程中，由于药物或（和）其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物或（和）其代谢产物的过敏反应所致的疾病。 DILI是常见的药物不良反应之一，约占所有药物不良反应的10%~15%。 二、发病机制 1.发病机制分类 2.病理生理过程 3.病理表现 1、发病机制分类 药物直接毒性：药物或其代谢产物直接损害肝脏，与药物剂量有关，具有可预测性，如氯丙嗪和异烟肼发生率为0.5%~2%。 特异体质性：药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质结合成为抗原，抗原经抗原呈递细胞加工激活免疫系统，导致肝损害，这与药物剂量无关，具有不可预测性，多伴有过敏症状1~8周，甚至停药后3~4周出现。 代谢异常性：与个体CYP遗传多态性相关（最长可达1年），与药物剂量无关。存在CYP遗传缺损者，即使用常规剂量药物也会出现肝损害。 发病机制可互相重叠。 2、病理生理过程 1）.药物在肝内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(其中最重要的是细胞色素P450),经过氧化、水解等形式形成相应的中间代谢产物(第一相)，再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合形成水溶性的最终产物(第二相)，排出体外。 2）.药物本身或其