复旦大学医学免疫学精品课程2抗原教材分析.ppt

* 一、抗原的异物性与特异性 二、影响抗原免疫应答的因素 三、抗原的分类 四、非特异性免疫刺激剂 抗 原 一、抗原和与抗原相关的几个基本概念 1．抗原(Antigen) 与TCR或BCR结合，促使T或B细胞增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与T/B结合发挥效应的物质 2．免疫原性(Immunogenicity) 刺激免疫系统发生特异性免疫应答的能力 3．反应原性(Reactogencity, Antigenicity 抗原性) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力 4．完全抗原(Complete antigen, Immunogen 免疫原) 具备上述两种特性的物质 5．半抗原(Hapten) 只有反应原性而无免疫原性 6．载体(Carrier) 与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质 7．抗原决定簇(antigenic determinant) 存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位(epitope)。 8．抗原结合价(antigenic valence) 一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数 9．耐受原(Tolerogen)、变应原(allergen) 二、抗原的基本特性 1、异物性(Foreignness) 自体不存在、改变的自我、胚胎期免疫系统未接触 决定抗原的免疫原性 2、特异性（Specificity） 1)由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定 化学基团性质对抗原表位反应特异性的影响 化学基团位置对抗原表位反应特异性的影响 化学基团（COOH）位置对半抗原反应特异性的影响 抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系 化学基团的位置对抗原特异性的影响 2)共同抗原表位(common epitope) 两种不同抗原所具有的相同或相似的抗原决定簇称为或共有决定簇 交叉反应(cross reaction ) 抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应 牛血清蛋白与其它种属清蛋白的交叉反应 人 猪 羊 马 地鼠 15 32 75 13 13 豚鼠 狗 小鼠 大鼠 猫 5 13 10 17 25 清蛋白来源 交叉反应% （BSA） 清蛋白来源 交叉反应 %（BSA） 3)抗原表位 抗原分子的基本结构和功能单位 构象/顺序、非线性/线性、功能性/隐蔽性表位 。 T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别 T细胞抗原表位 B细胞抗原表位 受体 MHC 性质 大小 类型 位置 TCR 必需 主要为变性多肽 8～12个氨基酸（CD8＋T） 12～20个氨基酸（CD4＋T） 线性 抗原分子的任何部位 BCR 无需 多为天然的多肽、多糖、LPS等 5～7个氨基酸、5～7个单糖或 5～7个核苷酸 构象或线性 抗原分子表面 三、影响抗原免疫应答的因素 1、抗原的理化特性 化学性质、分子量、结构复杂性、降解性、分子构象、易接近性、 物理状态 2、宿主因素：遗传、年龄、性别、健康状态 3、免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂 抗原的理化性质 易 不易 免疫耐受的诱导 不形成 形成 免疫记忆 低亲和力 高亲和力 亲和力 IgM和少量IgG IgM、IgG和IgA等 抗体类型 体液免疫 细胞免疫、体液免疫 应答类型 多糖和脂类抗原 蛋白质抗原 免疫原性：异原性、结构复杂度和分子量大小 理化状态：物理状态 抗原的剂量 大及小剂量－耐受/适中剂量－应答 低带区耐受与高带区耐受 3 佐剂 抗原注射的途径 耐受性：静脉注射腹腔注射皮下及肌肉注射 抗原在体内持续的时间 抗原之间的竞争性抑制 结构相似抗原 四、抗原的分类 完全抗原和半抗原 完全抗原(complete antigen)：既有免疫原性又有反应原性的抗原 半抗原(hapten)：只有反应原性而无免疫原性的抗原 胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原 胸腺依赖性抗原(Thymus dependent antigen,TD-Ag) 需要T细胞辅助和APC参与才能激活B细胞产生抗体的抗原 TD-Ag能引起体液及细胞免疫应答 产生多种类别抗体 诱导免疫记忆 胸腺非依赖性抗原(Thymus independent antigen,TI-Ag) 无需T细胞辅助直接刺激B细胞产生抗体的抗原 只诱导体液免疫应答，产生IgM类抗体 无免疫记忆 分为TI-1和TI-2 Ag 不应答 应答 应答 新生鼠、婴儿 成熟B1 成熟和未成熟B1、B2 B2为主 活化B细胞克隆 大量重复B表位 重复B表位 T、B表位 抗原表位 多糖，葡聚糖 脂多糖 蛋白质 化学性质 TI－2抗原 T