3苯基4氯甲基1,2,5恶二唑2氧化物的合成.docVIP

论文评阅结果： 论文评阅人： 广州医学院成人高等教育专升本毕业论文 3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的合成 姓 名： 陈 丽 年级专业班：10药本 学 号：2010504045 论文提交时间：2012年8月 目 录 摘 要 1 关键词 1 第一章 研究背景 2 第二章 原料简介 3 第三章 合成路线设计 4 第四章 实验部分 7 3.1 试剂和仪器 7 3.2 实验步骤 8 第五章 结果与讨论 8 4.1 环合反应 8 4.2 氯代反应 8 4.3 分离纯化 9 第六章 结 论 9 参考文献 10 3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的合成 摘 要 目的：研究NO供体型H3受体拮抗剂合成中间体3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的合成路线。方法：以肉桂醇为原料，通过环合得到3-苯基-4-呋咱甲醇，然后氯代，得到目标物3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物。结果：制得产品3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的总收率为20.1%。结论：本方法操作步骤较多，但考虑到原料易得，反应条件温和，可以通过进一步的实验研究来提高产率，完善合成路线。 关键词 NO供体 H3受体拮抗剂 环合 氯代 3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物 第一章 研究背景 NO分子是最近发现的一种在体内有着广泛生理调节作用的内源性信息分子[1]。其调节作用包括形成记忆、控制饮食、支气管扩张、血小板再生、胰岛素敏感性、勃起功能障碍、肺动脉高压、惊厥、调节睡眠等[2,3]。目前研究出的得以广泛应用的NO供体有很多类型，其中呋咱氮氧化物（Furoxan）和苯并呋咱氮氧化物（Benzofuroxan）是一类重要的NO供体。 组胺在哺乳类动物体内分布广泛，参与多种重要的生理和病理过程，迄今已发现的组胺受体有四种亚型：H1、H2、H3及H4受体[4]，其中H3受体因为具有多种重要的生理功能，其相关药物的研究已逐渐成为热点。随着近年来在开发H3受体拮抗剂方面研究的进一步深入。通过药理实验发现H3受体拮抗剂在治疗诸如阿尔茨海默病 (Alzheimer’s Disease ,AD)、肥胖、疼痛、癫痫、精神分裂症、帕金森病、药物滥用、焦虑、躁动、有关酸性疾病[5-9]及在控制食欲、改善认知能力、排除记忆障碍、改善情绪、提高睡眠质量等生理和病理性疾病方面都有不同程度的作用[10,11]。鉴于NO供体可以在体内释放出NO+或NO-,,进而发挥其很多的药理作用。加上前述的的许多非咪唑或咪唑类的H3受体拮抗剂的药理作用与此有许多相关之处。依此思路，设计与合成一系列偶联NO供体的非咪唑类H3受体拮抗剂就成为一种开发新的H3受体拮抗剂的有效途径。 目标物3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物（1）是一种重要的呋咱氮氧型的一氧化氮供体，其类似物3-甲基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物(2)和3-苯基-4-氯甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物除可直接在体内释放出NO，参与调节生物体内多种重要的生理作用外，还可以通过偶联现有的药物或其它活性化合物，产生协同作用[12-15]，如偶联H3受体拮抗剂所得的化合物能够表现很好的H3受体拮抗活性和较强的NO-依赖性的肌肉松弛活性，其类似物的药理活性已得到实验证明[16,17,18]。因此两药物在新药研究方面具有潜在的应用价值，随着相关研究的进一步深入，化合物（1）和(2)将在更广泛的领域发挥重要的作用。 第二章 原料简介 肉桂醇（英文名称： Cinnamic alcohol）为白色晶体，溶于乙醇、丙二醇和大多数非挥发性油，难溶于水和石油醚，不溶于甘油和非挥发性油，有类似风信子与膏香香气，有甜味。 物理性质 　　密度:1.044g/mL 　　熔点:31-35℃ 　　沸点:250℃(lit.) 　　闪点:126℃　 　　折射率(n20/D):1.5819 制备 1、桂醛还原法 在1份质量的苄醇中加入0.01份铝屑，加热至60℃反应放出氢气，温度升高至180℃，至停止放出氢气为止。苄醇铝溶液经冷却、过滤后加入到苄醇和桂醛的混合物(质量1：1)中。在0.0027MPa的条件下加热至沸，在80℃和回流比3～4下蒸出反应生成的苯甲醛，同时补加苄醇。直到蒸出理论量95%的苯甲醛后停止加料，并蒸出剩余的苄醇，然