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工业指南 用无菌工艺生产的无菌药品—— 现行良好生产方法 美国健康及人类服务部 食品药品监督管理局 药品评估和研究中心（CDER） 生物药品评估和研究中心（CBER） 法规事务办公室（ORA） 2004年9月 Pharmaceutical CGMPs 工业指南 用无菌工艺生产的无菌药品—— 现行良好生产方法 美国健康及人类服务部 食品药品监督管理局 药品评估和研究中心（CDER） 生物药品评估和研究中心（CBER） 法规事务办公室（ORA） 2004年9月 Pharmaceutical CGMPs 目录 I、序言……………………………………………………………………………………….. 5 II、背景……………………………………………………………………………………… 6 A、法规规章………………………………………………………………………………… 6 B、技术方面………………………………………………………………………………… 6 III、范围…………………………………………………………………………………….. 7 Ⅳ、厂房设施………………………………………………………………………………. 7 A、关键生产区-100级（ISO5）…………………………………………………………… 8 B、辅助洁净区……………………………………………………………………………… 10 C、洁净区的分隔…………………………………………………………………………… 10 D、空气过滤………………………………………………………………………………… 10 1、膜……………………………………………………………………………………… 10 2、高效空气过滤器（HEPA）…………………………………………………………… 11 E、设计……………………………………………………………………………………… 12 Ⅴ、人员培训、确认及监控……………………………………………………………… 14 A、人员……………………………………………………………………………………… 15 B、实验室人员……………………………………………………………………………… 16 C、监控计划………………………………………………………………………………… 16 Ⅵ、组分和容器/密封件…………………………………………………………………… 17 A、组分……………………………………………………………………………………… 17 B、容器/密封件…………………………………………………………………………… 18 1、准备工作……………………………………………………………………………… 18 2、容器密封件系统的检查……………………………………………………………… 19 Ⅶ、内毒素的控制………………………………………………………………………… 19 Ⅷ、时间限制……………………………………………………………………………… 20 Ⅸ、无菌生产加工方法及灭菌的验证…………………………………………………… 20 A、模拟生产过程…………………………………………………………………………… 20 1、试验研究的设计………………………………………………………………………… 21 2、运行的频次和次数……………………………………………………………………… 22 3、运行的持续时间………………………………………………………………………… 22 4、模拟运行的规模………………………………………………………………………… 23 5、生产线的运行速度……………………………………………………………………… 23 6、环境条件………………………………………………………………………………… 23 7、培养基…………………………………………………………………………………… 23 8、灌装培养基单件的培养及检定………………………………………………………… 24 9、检验结果的说明 ……………………………………………………………………… 25 B、过滤效率………………………………………………………………………………… 26 C、设备、容器和密封件的灭菌…………………………………………………………… 27 1、确认和验证……………………………………………………………………………… 27 2、设备控制和仪器校验…………………………………………………………………….28 Ⅹ、实验室控制………………………………………………………………………………29 A、环境监控………………………………………………………………………………… 30 1、