FLK1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤.docVIP

FLK-1+胎肝细胞移植治疗急性肝损伤**★ 李 娜1，丁伟荣2，伍柏青3，刘婷婷2，程洪波2，金成豪2 (1南昌大学医学院，江西省南昌市 330006；江西省人民医院，2血液科， 3检验科，江西省南昌市 330006) 文章亮点： 文章的特点为表明了胎肝FLK-1+细胞具有分化肝细胞的潜能，未经诱导的FLK-1+细胞不表达白蛋白，而经肝细胞生长因子诱导后高表达白蛋白，并证明FLK-1+细胞的Oct-3/4和Rex-1表达随着干细胞分化明显下降或消失，提示分化后FLK-1+细胞失去干细胞特性。 关键词： 器官移植；细胞移植；肝功能损伤；FLK-1+细胞；细胞移植；肝细胞生长因子；表皮生长因子；谷草转氨酶；谷丙转氨酶；国家自然科学基金 主题词： 肝细胞生长因子；表皮生长因子；天冬氨酸氨基转移酶类；丙氨酸转氨酶 基金资助： 国家自然科学基金项目*；江西省自然科学基金项目(2008GZY0084)资助* 摘要 背景：作者先期研究表明，在鼠胚第17-19天胎肝存在一类FLK-1+细胞，表达胚胎干细胞的特征性标志，并具有多向分化功能。 目的：验证胎肝FLK-1+细胞治疗小鼠急性肝损伤的修复作用。 方法：免疫磁珠提取及流式细胞仪检测胎肝FLK-1+细胞；RT-PCR检测FLK-1+细胞Oct-3/4、Rex-1基因；肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导FLK-1+细胞向肝细胞分化。腹腔注射四氯化碳建立小鼠急性肝损伤模型并随机分为2组：对照组模型小鼠仅输入生理盐水，实验组模型小鼠尾静脉输注诱导分化FLK-1+细胞(1×106细胞)，16 h后两组取血测定肝功能，观察64 h小鼠死亡率。 结果与结论：胎鼠肝脏FLK-1+细胞高表达Oct-3/4、Rex-1，白蛋白表达的FLK-1+细胞阳性率为0.6%。经肝细胞生长因子诱导3 d后FLK-1不表达，Oct-3/4和Rex-1表达显著下降或消失。经肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导后96.38%的FLK-1+细胞表达白蛋白。诱导3d的FLK-1+细胞移植后16 h小鼠血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶显著低于对照组(P 0.05)，血清白蛋白显著高于对照组(P 0.05)；两组血清总胆红素和纤维蛋白原差异无显著性意义(P 0.05)；移植组64 h死亡率为61.5%与对照组(80%)差异无显著性意义(P 0.05)。说明胎鼠肝脏肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导3 d的FLK-1+细胞移植可较好地改善急性肝损伤的肝细胞功能。 Transplantation of fetal liver FLK-1+ cells in treatment of acute liver injury Li Na1, Ding Wei-rong2, Wu Bo-qing3, Liu Ting-ting2, Cheng Hong-bo2, Jin Cheng-hao2 (1Medical College of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China; 2Department of Hematology, 3Department of Clinical Laboratories, Jiangxi Provincial People’s Hospital, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China) Abstract BACKGROUND: Previous studies of our research group have shown that FLK-1+ cells existed in the mouse fetal liver at embryonic 17-19 days, and they expressed embryonic stem cells and presented multi-differentiation potentials. OBJECTIVE: To evaluate the therapeutic effect of the transplantation of FLK-1+ cells derived from mouse fetal liver on acute liver injury in mice. METHODS: The FLK-1+ fraction were enriched from the fetal liver with immunomagnetic beads method and detected by flow cytometry. The Oct-3/4 and