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癌症诱发的骨痛治疗Cancer-induced bone pain概 念 相关机制临床表现治 疗What is cancer-induced bone pain? 癌症引起的骨痛是最常见的疼痛类型，1/3 出现骨转移的病人会表现为骨痛。 癌症诱导的骨痛(cancer-induced bone pain，CIBP)是一种特殊的疼痛状态，是混合型疼痛，与炎症和神经病理性疼痛既有相同也有不同，最重要的变化是骨平衡的变化，导致外周和中枢神经系统不良事件。 目前认为癌症诱导的骨痛是最难治疗的疼痛，因为它常与荷重和运动有关。Falk S, Dickenson AH. Pain and nociception: mechanisms of cancer-induced bone pain.J Clin Oncol 2014;32:1647-54.Mechanisms of cancer-induced bone pain ？ 肿瘤细胞到达骨组织微环境后，与骨组织各自所分泌细胞因子相互作用，破坏正常骨组织的成骨细胞/破骨细胞平衡，从而导致成骨性骨转移。 核因子-κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-kappa B，BANK) 核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand，BANKL)骨保护素（osteoprotegerin，OPG)RANK/RANKL/OPG系统直接参与破骨细胞的活性及功能调节，是骨代谢的主要调节因子。图. 骨转移的发展Middlemiss T, Laird BJ, Fallon MT. Mechanisms of cancer-induced bone pain. Clin Oncol2011;23:387-92.Mechanisms of cancer-induced bone pain ？ 癌细胞也能刺激局部炎症介质产使微环境酸化，酸化环境使骨髓和骨基质中的外周神经末梢更加敏感。 当癌症侵蚀神经末梢，导致包含有炎症性和神经性的混合性痛，这种混合性痛会导致脊髓过度兴奋，产生持续疼痛，运动时对疼痛格外敏感。运 动骨 髓外周神 经末梢炎症性和神经性混合疼痛癌细胞脊髓 兴奋疼痛酸化环境骨基质Middlemiss T, Laird BJ, Fallon MT. Mechanisms of cancer-induced bone pain. Clin Oncol2011;23:387-92.Who gets cancer-induced bone pain? 最常诱发骨痛的癌症： 前列腺癌、乳癌、肺癌和淋巴瘤 最常见的转移位置： 脊柱、骨盆、长骨和肋骨 尸检显示高达70%死于癌症的病人会有骨转移。 骨转移在身体多个部位都可出现（图1）。图1 影像学显示的骨转移? A)骨扫描显示全部骨骼的转移性改变 ；B)脊柱平片显示脊柱溶骨性骨转移； C)平片显示颅骨多发骨转移； D)平片显示左侧股骨上部溶骨性损害。Coleman RE. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity.Clin Cancer Res 2006;12(20 Pt 2):6243s-49s.What are the clinical features of cancer-induced bone pain?癌症诱导的骨痛通常表现为混合性的基础性疼痛，当运动或负荷时加重，伴有阵发性加重。 癌症诱导的骨痛最常表现 为下背部、骨盆、长骨和 肋骨疼痛，是癌症诱发的 骨痛的特征。Falk S, Dickenson AH. Pain and nociception: mechanisms of cancer-induced bone pain.J Clin Oncol 2014;32:1647-54.How is cancer induced bone pain managed? Non-drug interventions World Health Organization pain ladder Strong opioids Other drug interventions Radiotherapy Radioisotopes Bisphosphonates Denosumab Surgery How is cancer induced bone pain managed? Non-drug interventions 休息或睡眠 避免过多运动 提供合适的运动辅助工具 （如拐杖、助行架