TDM与群体药代.pptVIP

群体药动学在TDM实践中的应用 张弨 北京大学第三医院 2006.5.25 治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring, TDM） 治疗药物监测是在药物动力学原理的指导下，应用相应的分析技术，测定血液或其他体液中的药物浓度，用于设计或调整给药方案。 治疗药物监测的核心是个体化给药，充分考虑患者的生理、病理及环境因素，根据患者的具体情况制定更加合理、安全、有效的给药方案。 北京大学TDMCT中心 成立于2001年，跨学科、跨二级单位医院的医、教、研机构。 中心的目的是充分利用并发展北京大学各医院的TDMCT软硬件资源，使常规TDMCT工作和开展科研相结合，提高药物治疗水平和中毒救援水平，保障病人用药的有效性和安全性，更好的为临床和病人服务。 目前监测的药物包括茶碱、地高辛、环孢素A、 FK506、卡马西平和丙戊酸钠。 北京大学TDMCT中心 开展与TDM相关的药物基因组学、药物蛋白质组学以及药物代谢组学等方面的研究。 临床毒理方面的工作： 近年来急诊中毒病人的流行病学调查 解毒药物甘草酸单胺盐脂质体，水飞蓟素，乙酰半胱氨酸新制剂已基本完成临床前研究。 9th 国际TDMCT大会 时间：2005.4.23～4.28 地点：Louisville, Kentucky, USA 主办：IATDMCT（国际TDMCT协会） 协办: 国际临床生物化学协会 美国临床化学协会（AACC) TDM和毒理学分会 美国临床化学协会（AACC) 分子病理学分会 美国临床化学协会（AACC) 药物基因组学分会 会议参加及论文入选情况 参加国家超过40个，注册代表超过600人 共收到投稿论文700余篇，从中选出198篇设为大会展板，其中有33篇论文被选出作为大会口头发言论文。 中国被选中设为展板的论文7篇，其中一篇被选中作为大会口头发言。 在TDMCT方面的新思路（一） 在分子鉴定和定量分析方面新技术方法的开发 随着TDMCT的不断发展，越来越关注药物不良反应的发生和基于分子水平的人类疾病的探讨。后基因技术方法将越来越多地被开发利用，进一步推动TDMCT的发展。药物代谢物组学是研究复杂机体与整个代谢反应相关关系的一种很好的方法。同时，机体内微生物的变化同样影响药物的代谢和毒性，因此产生一个新兴的研究领域，即研究体内微生物体与药物代谢和毒性的关系，被称为“整体系统生物化学”。NMR和LC-MS的发展为这些研究提供了可靠的分析方法，因此开发新的研究方法将成为今后TDMCT工作的一个十分重要的研究方向。 在TDMCT方面的新思路（二） 遗传代谢方面的研究以及对药物治疗的影响 研究药物代谢与遗传方面的相关性成为TDMCT研究的另一较新和较热门的领域。在这一方向的研究中目前国际上主要的研究内容包括：1）基于基因组学研究不同代谢酶对药物疗效和毒性的影响。2）研究由于转运酶相互作用的影响，从而导致基因型测定与表型不一致。3）研究药物处置过程中基因多态性和遗传多态性对制定患者给药方案的重要性。以上三方面的研究都已经取得了一定程度的进展，今后仍是重要的研究方向。 在TDMCT方面的新思路（三） 不同的变态反应对药物处置和毒性的影响 临床毒理学方面的研究也将是我们进行TDM的一个重要方面。机体内的不同变态反应，例如氧化反应、炎症反应 等都会对体内药物处置和毒性产生影响，因此研究不同机体反应的机理和过程以及和对临床疾病的影响过程就显得十分重要，这也将是今后研究的一个重要方向。 在TDMCT方面的新思路（四） TDM在疾病机理方面的研究 探讨蛋白质形态、突变对疾病的作用机制，从而深入研究蛋白酶抑制剂在人体内的作用过程，对不同疾病的机理进行探讨，并依此找到合适的疾病治疗方法。同时，通过对疾病机理的研究，可以为新药开发提供可靠科学的思路。 主要研究方向（一） 基因组学和生物标识物的机理研究 AIDS和毒性成瘾的基因组学研究以及特征生物标识物机理的探讨成为国际上TDMCT工作的主要研究方向之一。成瘾性治疗成为目前较为关注的课题，包括药物成瘾和酒精成瘾在内的基因组学机理探讨都是临床毒理的主要研究内容。同时，基因组学研究着重于药物中毒治疗的研究，通过明确机理研究造成毒性损伤后提供临床的治疗。 主要研究方向（二） 免疫抑制治疗方面的研究 随着免疫抑制剂应用的不断增加，对于此类药物TDM的开展也越来越受到关注。新药物的研究以及此类药物安全合理用药是临床药师面临的最