第二章 麻醉药专用课件.pptVIP

第二章 麻醉药 学习内容 一、全身麻醉药 二、局部麻醉药 全身麻醉药  （一）、盐酸氯胺酮 （开他敏） （Ketamine Hydrochloride） 结构中有一个手性碳原子，具有旋光性。临床用外消旋。 [药动学] 静注后首先进入脑组织，脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺与脂肪内也有较高浓度，可重新分布。 肌肉注射后，猫于10分钟达峰值。 易通过胎盘屏障。 在肝脏代谢转化成去甲氯胺酮，仍具镇痛作用，效力为氯胺酮的1/3左右。 去甲氯胺酮再转化成为无活性化合物并与约5%原形药从尿排出。 氯胺酮是一种新型镇痛性麻醉药，其脂溶性高，比硫喷妥钠高5～10倍。肌注或静注能快速产生作用，但时间持续短暂。 作用与经典的全麻药不同，它能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。同时又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识分离，这种双重效应称为 “分离麻醉”。 所以称氯胺酮、苯环利定等为分离麻醉药。 分离麻醉药 临床表现区别于传统麻醉药，动物意识模糊而不完全丧失，麻醉期间眼睛睁开，咽、喉反射依然存在，肌肉张力增加呈木僵样，故又称为 “木僵样麻醉”。 能明显兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。对呼吸影响轻微。 用做马、牛、猪、羊及野生动物的基础麻醉药、麻醉药及化学保定药 。 注意： 禽类用氯胺酮可致惊厥。 静注宜缓慢，以免心跳过快等不良反应发生。 第二节 局部麻醉药 1、掌握局部麻醉药的结构类型。 2、掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、化学名、理化性质及用途。 3、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。 在人体局部给 药并可选择性地阻 断感觉神经冲动的 发生和传导，从局 部向大脑传递的药 物，称为局部麻醉。?? 局部麻醉药的作用机理 降低神经细胞兴奋性： –不影响静息电位 阻断钠离子传导, 发挥作用： –与钠离子通道的某个（些）位点结合 –结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究 局部麻醉药的分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类 共同的基本结构 酯的两部分 芳香酸 氨基醇 盐酸普鲁卡因　  ??Procaine Hydrochloride ??又名盐酸奴佛卡因 （一）、结构与命名  ??4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 ?? （二）、结构特点  ??构成酯的两部分 （三）、合成  （四）、理化性质  1、性状  ??白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 ??mp. 154~157℃ ??易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚 ??其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应 2、还原性  在空气中稳定，结构中含有芳香第一胺基，易被氧化变色。 ?? 对光线敏感，宜避光贮存 3、水解性  干燥时性质稳定，在水溶液中酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH对水解的影响较大，水解随碱浓度的增大而加速。在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。 冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，沉淀能在适量的盐酸中溶解。 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 盐基 ( free base) ??水溶液加碱液，析出油状Procaine ??放置后形成结晶（mp. 57~59℃） 4、鉴别反应  （1）、结构中含有芳香第一胺，显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 （五）、体内代谢  ??水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 ??其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 各种普鲁卡因的衍生物  苯环上的变化 ??位阻 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强 部分酯类局部麻醉药  ??羟普鲁卡因 ??氨布卡因 ??美布卡因 ??丙美卡因 碳链的变化  ??碳链上引入甲基，麻醉作用延长 因立体障碍使酯键不易水解 氨基侧链的变化  二、酰胺类  ??基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 ??使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分 盐酸利多卡因  [化学名称] N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基