人体功能02章：生物大分子物质的结构与功能总汇.pptVIP

概念：抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活。 举例： 有机磷化合物 ?? 羟基酶 解毒剂 -- -- -- 解磷定(PAM) 重金属离子及砷化合物 ?? 巯基酶 解毒剂 -- -- -- 二巯基丙醇(BAL) 有机磷化合物 路易士气 失活的酶 羟基酶 失活的酶 酸 巯基酶 失活的酶 酸 BAL 巯基酶 BAL与砷剂结合物 概念：指抑制剂以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失的作用 抑制剂可用透析、超滤等方法除去 类型： 竞争性抑制 非竞争性抑制 定义：指抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶-底物复合物的形成，使酶的活性降低的抑制作用 + I EI E + S E + P ES 反应模式： + + + E E S I ES EI E P 竞争性抑制作用特点 抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度 I与S结构类似，竞争酶的活性中心 动力学特点：Vmax不变，表观Km增大 磺胺类药物的抑菌机制 与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 二氢蝶呤啶 ＋ 对氨基苯甲酸 ＋ 谷氨酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 SO 2 NHR H 2 N 磺 胺 类 药 物 反应模式： E+S ES E+P + I EI+S EIS + I 定义：指抑制剂与底物的结构不相似，不与底物竞争酶的活性中心，而是与酶的活性中心外的必需基团结合，使酶的活性降低的抑制作用 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系 抑制程度取决于抑制剂的浓度 动力学特点：Vmax降低，表观Km不变 非竞争性抑制作用特点 + S － S + S － S + ESI EI E ES E P （一） 酶与疾病的发生 酶遗传性缺陷导致的疾病，如白化病、蚕豆病等 酶活性异常导致疾病，如有机磷农药中毒 （二） 酶与疾病的诊断 特异性存在于细胞内的酶大量出现于血清中，表明相应组织细胞膜通透性增加或坏死 测定血清（浆）酶的活性，对于疾病的诊断、治疗评价和预后判断都具有重要的临床意义 （三） 酶与疾病的治疗 酶作为药物治疗疾病，如消化酶治疗消化不良、链激酶、尿激酶治疗和预防血栓形成等 五、酶与医学的关系 * * 3.杂交： 在DNA复性过程中，如果把不同DNA单链分子放在同一溶液中，或把DNA与RNA放在一起，只要在DNA或RNA的单链分子之间有一定的碱基配对关系，就可以形成局部或全部双链，这种现象称为 核酸分子杂交 (hybridization) DNA-DNA 杂交双链分子 变性 复性 （三）核酸的变性、复性和杂交 酶的作用特点 酶的分子组成 酶的结构与功能 影响酶促反应速度的因素 酶与医学的关系 第三节 酶 酶（enzyme，E）是由活细胞合成的具有高效催化作用的蛋白质，也称生物催化剂 具有高效、特异催化作用的核酸，称为核酶 S E P 酶促反应 底物 产物 （一）高度的催化效率 活化分子与活化能：反应速度与活化分子数目呈正比 催化剂作用机制是降低反应的活化能 酶比一般催化剂更有效地降低反应的活化能 一、酶的作用特点 反应总能量改变 酶促反应 活化能 非催化反应活化能 一般催化剂催化 反应的活化能 能 量 反 应 过 程 底物平均能量 产物平均能量 酶促反应活化能的改变 活化能是指底物分子从初态转变到活化态所需的能量 酶大幅度降低反应所需活化能的机制可用中间产物及诱导契合学说解释 酶促反应中有中间产物形成 E + S ES E + P 诱导契合学说：E与S接近时，能相互诱导、相互变形和相互适应，进而相互结合 绝对特异性：一种酶只能催化一种特定结构的底物发生化学反应，生成特定的产物 相对特异性：一种酶能作用于一类化合物或一种化学键 （二）高度的特异性 类型 （三）酶的可调节性 包括酶活性和酶量 代谢物或激素等可对酶进行别构调节、共价修饰、酶的激活、合成与降解等 目的：适应机体需要 （四）酶活性的不稳定性 酶的化学本质是蛋白质 各种使蛋白质变性因素将引起酶变性失活 酶促反应一般在pH 5～8、 20-40?C水溶液中进行 单纯酶 (simple enzyme)：仅由酶蛋白组成 结合酶 (conjugated enzyme) : 蛋白质部分：酶蛋白 (apoenzyme) 辅助因子 (cofactor) 金属离子 小分子有机化合物 全酶 (holoenzyme) 辅酶：与酶蛋白结合疏松 辅基：与酶蛋白结