人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展.doc

人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展 首席医学网 ???? 2006年09月08日 17:25:23 Friday?? ? 作者：黄烨，白汝芬，王宗仁  ? 加入收藏夹 【关键词】? 人参皂甙类；心血管系统；药理学 　　【关键词】 人参皂甙类；心血管系统；药理学 　　0引言 　　中药人参为五加科多年生草本植物人参（Panax ginseng）的干燥根，是传统名贵中药，始载于我国第一部草本专著《神农本草经》. 其味甘、微苦、性温，有大补元气，生津止渴，安神等功效. 其化学成分包括人参皂甙（ginsenosides)，人参多糖（ginseng polysaccharides）和多种活性肽等. 其中前者为人参的主要有效成分之一. 根据甙元的结构不同，人参皂甙又分为齐墩果烷型五环三萜皂甙，其皂甙元为齐墩果酸，在自然界中普遍存在，人参皂甙Ro属此类皂甙；另一类为达玛烷型四环三萜皂甙，人参皂甙绝大多数属于此类皂甙. 该类皂甙又可分为20（s）人参二醇组皂甙（PDS）和20（s）人参三醇组皂甙（PTS）. 近年来，围绕人参的研究主要集中于对人参皂甙的心血管药理方面的研究及探讨. 现已证明人参对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用，能抗心律失常、抗休克保护心肌，能有效地改善血流动力学以达强心作用，能提高机体耐缺氧能力并可调节脂质代谢以发挥抗动脉粥样硬化等作用. 本文就人参的心血管药理作用及其有关机制进行综述. 　　1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 　　人参总皂甙（GS）对离体心肌细胞和多种动物实验性心肌缺血、心肌梗塞和再灌注损伤均具有保护作用. 对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用，以20~80 mg/L浓度范围内为宜，且该作用随浓度升高而增强；但当浓度达到160 mg/L时，反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向［1］. 张杰民等［2］进一步证实了上述浓度与效应关系，并且还发现GS 具有钙拮抗样效应，可减少再灌注期心肌细胞内钙积聚，从而减轻再灌注损伤. 人参总皂甙抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制除提供能量基质，增加底物水平磷酸化，促进三磷酸腺甙，磷酸肌酸合成外，主要是由于其保护心肌细胞线粒体钙泵活性，减少线粒体膜磷脂降解，保护膜系统完整，降低细胞内游离钙浓度，防止心肌细胞内钙超负荷，避免了心肌再灌注损伤［3］.?　　袁茂昆等［4］通过建立鼠心腹腔异位移植模型发现PDS对缺血心肌再灌注损伤亦具有保护作用，且适宜浓度为40 mg/L. 其后又有学者进一步发现，PDS作为高钾心脏停搏添加剂，在40~160 mg/L的浓度范围内，对心脏缺血再灌注损伤有直接保护作用，其机制是PDS可以减轻缺血再灌注后心肌线粒体的损伤. 但当PDS浓度增至320 mg/L时，该保护作用消失，反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向. 并提示PDS在较低浓度时以Rb组分的作用为主；而当浓度较高时，一些对心肌有副作用的组分占优势［5］. 单体皂甙Re，Rg2对心肌缺血再灌注同样具有明显的防护作用，其作用机制是能显著对抗缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡［6-7］. 　　2抗心律失常的作用 　　2.1构效特点陈英杰等［8］在人参化学成分及其抗心律失常构效关系的研究中指出： ① 当甙元不同，连接糖的数目相同时，其活性强度顺序为： 原人参三醇型齐墩果酸型原人参二醇型；对于三甙糖ReRoRd，对于二糖甙Rg2Rg3，对于单糖甙Rh1Rh2；② 当甙元相同，连接糖的数目不同时，其活性强度顺序为：人参三糖甙人参二糖甙人参单糖甙，例如：原人参三醇型ReRe2Rh1，原人参二醇型RdRg3Rh2. 其中人参皂甙Re抗心律失常活性最强，其作用强度与利多卡因相当.?　　2.2作用机制王中峰等［9］用细胞吸附的膜片钳方法首次证明人参二醇组皂甙Rg1对大鼠心肌细胞L，T钙通道有阻滞作用，并且提出其机制在于使钙通道平均开放时间缩短，平均关闭时间延长，开放概率减小. 李学军等［10］和高宝英等［11］发现PTS对离体、在体大鼠心脏缺血再灌注损伤所致心律失常有明显抑制作用. 且对心肌电生理的影响与胺碘酮相似，可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程和有效不应期均延长，故由此推测该作用可能是阻滞钾离子通道所致. 实验研究已证实PDS和PTS均能提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，减少缺氧心肌超氧阴离子自由基含量，从而发挥抗自由基损伤的作用. 高宝英等［11］还发现PTS能抑制大鼠交感神经传出活动，减慢心率，降低血压，并指出该作用与延长动作电位时程与有效不应期，降低心肌自律性以及抗钙作用的综合作用可能是PTS对抗缺血再灌注性心律失常的作用机制. 　　3对血流动力学的影响 　　人参皂甙为人参的主要成分. 目前为止，已从人参中分离并确定了结构的皂甙成分计40余种. 实验证明，它们均能有效地改善血流动力学. 用人参总