抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理2010810.ppt

抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理 复旦大学附属华山医院肿瘤科 梁晓华 提 纲 抗肿瘤药物分类 抗肿瘤药物合理应用 抗肿瘤药物不良反应处理 抗肿瘤药物分类 细胞毒药物（化疗药） 分子靶向药物 免疫治疗药物 化疗药物的历史发展 化疗药物的分类—来源和作用机制 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物药 其他 化疗药物的分类—细胞动力学 细胞周期特异性 细胞周期非特异性 化疗药物的分类—作用的分子靶点 作用于DNA化学结构的药物（烷化剂，铂类） 影响核酸合成的药物（抗代谢药） 作用于DNA模板 影响蛋白质合成 其他 烷化剂 氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺） 乙烯亚胺类（塞替派） 甲基磺酸酯类（马利兰） 亚硝脲类（司莫司汀） 甲基化剂（达卡巴嗪） 酰化剂（乙亚胺，雷佐生） 其他 抗代谢药物 叶酸拮抗剂：氨甲碟呤，培美曲噻 嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨 嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，维康达，阿糖胞苷，吉西他滨 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 抗生素类 放线菌素类 糖苷类：光辉霉素 蒽环类：阿霉素，米托蒽醌 糖肽类：博来霉素 丝裂霉素类 植物类 长春碱类 三尖杉酯碱类 喜树碱类 紫杉醇类 鬼臼毒素类：VP16 苦木内酯类：鸦胆子素 多糖类：香姑多糖 其他：靛玉红，榄香烯乳 金属配位化合物及其他 铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂 其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素 细胞周期特异性药物（CCSA） 主要杀伤处于增殖期的细胞 M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXT G1期：门冬酰胺酶 G2期：博来霉素，平阳霉素 S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-FU，6-MP 时间依赖性 在一定范围内，杀伤率与剂量成正比 小剂量持续给药最佳 细胞周期非特异性药物（CCNSA） 杀伤各时期肿瘤细胞，包括G0期 抗生素类 亚硝脲类 烷化铂类 剂量依赖性 大剂量间隙给药最佳 内分泌治疗药物 三苯氧胺 芳香化酶抑制剂 雄激素受体抑制剂 分子靶向药物的分类—药物性质 单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗 小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼 分子靶向药物的分类—作用靶点 作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度 阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥 免疫治疗药物的分类 细胞因子：IL-2，IFN，GM-CSF 抗体 免疫细胞：LAK，TIL，CTL，DC 疫苗 抗肿瘤药物的合理应用 抗肿瘤药物使用原则 抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分 必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？） 通盘考虑病人的整体治疗计划 细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯 抗肿瘤化疗的原则 联合化疗为主，单药化疗为例外 联合化疗的优点 更多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞 预防和延缓新耐药细胞珠的产生 联合药物的协同作用或作用机制的不同 互补体内药物分布不均 减轻对某一脏器的受损程度 联合化疗的原则 合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用 联合化疗的原则 选用作用机制不同的药物 根据药物作用于不同生化过程 ，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果 采用序贯或同步应用CCSA和CCNSA药物分　别打击细胞周期不同阶段 联合化疗的原则 尽可能毒性不叠加 根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的 选择最佳剂量和用法 每种药物给予最大耐受剂量，定期给药 化疗药物使用的注意事项 一、给药途径 CCNSA：静脉或动脉内一次性推注 CCSA：缓慢滴注或口服 二、给药次序 VCR MTX VCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用 CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU作用 IFO DDP 减少IFO的毒性 二、给药次序 BCNU CTX DDP 5-Fu 　DDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用 MTX 5-Fu　序贯性抑制DNA合成 MTX CF　对抗MTX的毒性 二、给药次序 5-Fu MMC MTX Ara-C（急性白血病） MTX 4h ASP（MOAP方案治疗ALL） Ara-C ADM/MIT 二、给药次序 PTX DDP/CBP/奈达铂 PTX 5-FU