吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用研究.docVIP

吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用研究 　　摘要：目的 临床分析吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用。方法 在双侧海马CA1区注射AB25-35，构建AD大鼠模型，选择吡格列酮进行灌胃，待4w后，给予空间探索、Morris水迷宫实验，监测吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用。结果 经过分析后得知，对于大鼠的海马CA1区，选择AB25-35进行注射，模型大叔组的逃避潜伏期显著性延长，且穿越平台次数逐渐减少，平台滞留时间显著缩短。另外，吡格列酮组逃避潜伏期比模型大鼠组明显要短，穿越平台次数显著增多，平台滞留时间显著性延长。同时，吡格列酮组和正常组对比，均无显著性差异（P0.05）。结论 针对AD大鼠模型，选择AB25-35进行CA1区注射，会严重阻碍大鼠学习记忆能力，吡格列酮对大鼠的学习记忆障碍，具有良好改善、保护作用。 　　关键词：吡格列酮；AD模型；大鼠；学习记忆障碍 　　近些年来，随着人口老龄化逐渐发展，AD患病率呈逐渐增长趋势，危害性也随之增加。想要减少AD病发率，加强老年疾病的预防、治疗十分重要。AD病理改变主要为神经元丢失、神经原纤维缠结和老年斑。同时，B淀粉样蛋白作为老年斑重要成分，因过量沉积、生成，引起一系列反应，使得学习记忆能力减退，出现认知障碍。所以，B淀粉样蛋白是AD病发的关键环节、起始因素。AB可减少淀粉生成，抑制AB异常沉积。吡格列酮作为一种新型胰岛素制剂，对胰岛素具有较强敏感性，可降低胰岛素抵抗。根据一些临床研究表明，通过吡格列酮，能够激活过氧化物酶体，为神经变性疾病的治疗，提供重要保障[1]。在本组实验中，主要分析吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用，现总结如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择雄性大鼠，体重350～375g，选择B淀粉样蛋白，采用DMEM溶解，在37℃温度下，孵育5d，待成为聚集状态后，选择吡格列酮进行注射。 　　1.2方法 选择44只SD大鼠，按照随机分配方式，将其分为对照组、低剂量吡格列酮组、模型组与高剂量吡格列酮组，每组11只。选择4ml/kg水合氯醛进行腹腔麻醉，在脑立体定位仪上固定大鼠头颅，接着头皮备皮，再消毒手术区皮肤，处于无菌条件下操作，选择正中切口，将前卤暴露。按照大鼠脑立体的定位图谱，选择前卤作为原点，先后2.9mm和旁开1.9mm，将露骨钻开。从脑表面开始，选择微量进样器，进针2.9mm到海马。 　　对照组选择3ul生理盐水进行注射，其他三组选择5ul的AB25-35进行注射，然后停针5min，待缝合完毕后，保暖观察，直到动物苏醒。由建模开始，从第2d时，低剂量吡格列酮组给予40mg/kg吡格列酮，高剂量组给予80kg吡格列酮，选择吡格列酮进行灌胃，待4w后，给予空间探索、Morris水迷宫实验， 　　选择Morris水迷宫进行测试，仔细监测大鼠的记忆功能。在实验结束当日，选择冷盐水灌注。选择4%多聚甲醛磷酸盐缓冲液固定，采用石蜡包埋。切割石蜡成片后，选择免疫组织化学，对大鼠海马区域的B淀粉样蛋白表达进行观测。 　　同时，开展空间探索实验，待试验第6d时，将平台拆除，大鼠面向池壁，由四个不同象限放入水池，待2min测试后，记录大鼠跨越平台次数。 　　1.3统计学分析 本次研究患者的临床资料与数据全部采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t检验，治疗前后采用χ2检验，P0.05为差异有明显性，有统计学意义。 　　2 结果 　　经过Morris的水迷宫实验：对照组潜伏期（12.37±1.65），模型组的潜伏期（37.24±3.62）s。对照组平台跨越次数（7.13±3.48），模型组平台跨越次数（3.55±1.23），对照组滞留平台时间（2.4±1.23）s，模型组滞留平台时间（1.02±0.59）s，模型组、对照组比较，存在明显差异（P0.05）。 　　吡格列酮组和模型组对比：低剂量组潜伏期（19.74±2.47）s，高剂量组潜伏期（21.84±2.14）s，与模型组潜伏期相比，显著性缩短（P0.05）。低剂量组平台跨越次数（5.02±1.87），高剂量平台跨越次数（4.47±1.16），与模型组相比，显著性增多（P0.05），高剂量组平台滞留时间（1.52±0.66）s和低剂量组（1.71±0.73）s，比模型组显著性延长（P0.05）。同时，吡格列酮组和正常组对比，均无显著性差异（P0.05）。 　　3 讨论 　　对于大多数老年痴呆而言，其实智力都是正常。然而，也有一些老年患者会出现持久性、暂时性认知损害。根据相关研究报道，国外发生率30%～68%，我国发生率31%～39%。近些年来，老年痴呆患病例数正逐年增长，老年痴呆患者治疗，是国内外神经外科的重点研究课题